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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Establishment of personalized medicine for NMO utilizing 11C-acetate PET

Research Project

Project/Area Number 15K09339
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

中辻 裕司  富山大学, 附属病院, 教授 (20332744)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥野 龍禎  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00464248)
甲田 亨  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70626134) [Withdrawn]
南波 明子  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80774504)
山下 和哉  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40774518)
Project Period (FY) 2015-10-21 – 2018-03-31
Keywordsアストロサイト / 酢酸 / PET / 多発性硬化症 / NMOSD / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)にオリゴデンドロサイト障害である脱髄を来す疾患である。一方視神経脊髄炎(NMOSD)は、MSの類縁疾患とされていたが、病態が異なりアストロサイトが一次的に障害される疾患である。MSとNMOSDの治療法が異なるため両疾患の鑑別診断が重要であるが、しばしば鑑別診断に苦慮する。これまで我々はCNSでアストロサイト特異的に代謝される酢酸に着目し、トレーサー(11C-酢酸)を利用し、positron emission tomography (PET)にてMSおよびNMO患者におけるアストロサイトの機能障害を生体内にて画像化する臨床研究を遂行してきた。その結果MS脳ではアストロサイトの代謝活性が亢進していることを初めて明らかにした(Takata et al. PLoS ONE 2014)。またこの研究から11C-酢酸PETの取り込みと認知機能障害に相関があることが示唆された。MSの新規疾患修飾薬(DMD)が複数使用可能となり、運動障害からみた予後は各段に改善したが、認知機能障害が患者QOLの観点から重要になってきている。
以下の3つの検査、1)MS/NMOの高次脳機能評価法としてBRBN、2)頭部MRI、3)11C-酢酸PETを施行し、疾患鑑別と認知機能障害の評価に役立つ画像バイオマーカーとしての確立を目指す。中本研究助成期間の3年間で(2018年 3月末時点)健常者 10名、MS患者 11名、NMOSD 患者12名の検査を遂行した。その結果MS脳ではアストロサイト代謝の亢進が亢進しており、NMOSD脳では逆に低下していることが判明した。このことは生体内イメージとして初めてそれぞれの病態が異なることを示したものであり、また両疾患の鑑別疾患のための画像バイオマーカーとしてもその根拠を示す臨床的に極めて重要な発見である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Paraneoplastic Cerebellar Degeneration and Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Associated with Neuroendocrine Carcinoma of the Oropharynx2018

    • Author(s)
      Takasugi Junji、Shimamura Munehisa、Koda Toru、Kishikawa Toshihiro、Hanamoto Atsushi、Inohara Hidenori、Sato Kazuaki、Morii Eiichi、Motomura Masakatsu、Sakaguchi Manabu、Nakatsuji Yuji、Mochizuki Hideki
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 57 Pages: 587~590

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9333-17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Beneficial effects of fingolimod in MS patients with high serum Sema4A levels2018

    • Author(s)
      Koda Toru、Namba Akiko、Nakatsuji Yuji、Niino Masaaki、Miyazaki Yusei、Sugimoto Tomoyuki、Kinoshita Makoto、Takata Kazushiro、Yamashita Kazuya、Shimizu Mikito、Fukazawa Toshiyuki、Kumanogoh Atsushi、Mochizuki Hideki、Okuno Tatsusada
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 13 Pages: e0193986

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0193986

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 単純血漿交換療法が奏功した抗neurofascin 155抗体陽性中枢末梢連合脱髄症の1例2017

    • Author(s)
      Shimizu Mikito、Koda Tohru、Nakatsuji Yuji、Ogata Hidenori、Kira Jun-ichi、Mochizuki Hideki
    • Journal Title

      臨床神経学

      Volume: 57 Pages: 41~44

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-000964

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Febuxostat ameliorates secondary progressive experimental autoimmune encephalomyelitis by restoring mitochondrial energy production in a GOT2-dependent manner2017

    • Author(s)
      Honorat Josephe A.、Nakatsuji Yuji、Shimizu Mikito、Kinoshita Makoto、Sumi-Akamaru Hisae、Sasaki Tsutomu、Takata Kazushiro、Koda Toru、Namba Akiko、Yamashita Kazuya、Sanda Eri、Sakaguchi Manabu、Kumanogoh Atsushi、Shirakura Takashi、Tamura Mizuho、Sakoda Saburo、Mochizuki Hideki、Okuno Tatsusada
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12 Pages: e0187215

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0187215

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Amelioration of secondary progressive experimental Autoimmmune encephalomyelitis by restoring mitochondrial enegy production in a GOT2-dependent manner2017

    • Author(s)
      Kinoshita M, Honorat A, Okuno T, Nakatsuji Y, Shimizu M, Namba A, Yamashita K, Shirakura T, Mochizuki H.
    • Organizer
      7th Joint ECTRIMS-ACTRIMS Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] mTOR signaling plays a crucial role in IFN-β non-responsiveness in MS patients with high serum Sema4A levels2017

    • Author(s)
      Namba A, Okuno T, Koda T, Yamashita M, Shimizu m, Kinoshita M, Kumanogho A, Miyazaki Y, Niino M, Miyamoto K, Nakatsuji Y, Mochizuki H
    • Organizer
      7th Joint ECTRIMS-ACTRIMS Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Measurements of coagulation factor Ⅶ in patients with atrial fibrillation receiving anticoagulation therapies2017

    • Author(s)
      Taguchi Y, Takashima S, Yamamoto M, Hayashi T, Konishi H, Nukui T, Dogu N, Nakatsuji Y.
    • Organizer
      World Congress Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Four patients with short-lasting unilateral neuralgiform headache with conjunctival injection and tearing (SUNCT) successfully treated with lamotrigine2017

    • Author(s)
      Dougu N, Taguchi Y, Nukui T, Konishi H, Yamamoto M, Hayashi T, Hirano K, Nakatsuji Y
    • Organizer
      World Congress Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Efficacy of lowering homocysteine in ischemic stroke patients with homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotypes; report of 4 cases2017

    • Author(s)
      Nukui T, Taguchi Y, Dougu N, Konishi , Hayashi T, Yamamoto M, Takashima S, Nakatsuji Y
    • Organizer
      World Congress Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 神経内科Clinical Questions & Pearls 中枢脱髄性疾患 MSはどのような病気か教えてください2018

    • Author(s)
      中辻裕司
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] Pharma Medica MSバイオマーカーとしての血液・髄液検査2018

    • Author(s)
      中辻裕司. 奥野龍禎
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] 今日の治療指針 視神経脊髄炎 neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD)2017

    • Author(s)
      中辻裕司
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 分子リウマチ治療 神経免疫疾患とケモカイン受容体2017

    • Author(s)
      木下允、中辻裕司
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      先端医学社
  • [Book] Clinical Neuroscience 内フローラと神経・精神疾患 筋萎縮性側索硬化症2017

    • Author(s)
      高田和城、中辻裕司
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2018-12-17  

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