2016 Fiscal Year Research-status Report
てんかん脳の異常ネットワーク形成により発現する細胞膜蛋白を標的とする新規治療
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15K09340
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
重藤 寛史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50335965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 講師 (00701830)
上原 平 九州大学, 医学研究院, 助教 (30631585)
橋口 公章 九州大学, 大学病院, 講師 (80448422)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | てんかん / 皮質異形成 / モデル動物 / グリア / コネキシン / 脳磁図 / ネットワーク解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が開発した胎生期冷却刺激により作成した自発てんかんを生じる皮質異形成ラットの解析を更に進めた．このラットでは生後7週目前後から自発てんかんを生じることが，これまでの我々の研究で観察されている．そこで，今年度の研究として，生後10週目の皮質異形成ラットにおいて，炎症関連物質およびアストロサイトがてんかん原生の形成に関与しているかを検討した．皮質異形成ラット4匹とコントロールラット4匹を対象にして，NMDAR1，NMDAR2A，NMDAR2B，GAD，AQP4，IL1β，Cx36，TLR4の免疫染色を行い，各ラットの海馬および皮質より25ヵ所ずつ測定範囲を設定してImageJにて半定量を行った．その結果，皮質異形成ラットの海馬にてNMDAR1，NMDAR2A，NMDAR2B，GAD，AQP4，IL1βにて優位な増加を認めたがCx36，TLR4に有意差は認めなかった．皮質異形成ラットの皮質においてはNMDAR1， NMDAR2B，GAD，AQP4，IL1β，Cx36にて優位な増加を認めたがNMDAR2A，TLR4に有意差は認めなかった．これらの結果から，皮質異形成ラットではグルタミン受容体を介した興奮性が亢進している事，海馬CA1の介在GABA神経に存在して記憶に関連した機能を持つと推定されているCx36が皮質異型性ラットで亢進している事が示唆され，その背景として皮質異形成の存在が皮質・海馬伴にIL1βを介した炎症を引き起こしている可能性，アストロサイトの突起終末でK+と水の均衡を担っているAQP4が興奮性の亢進に関与している可能性が示唆された．
マウスの脳波計測方法も確立し，Pten geneノックアウトによってmTORが亢進したマウスにおける海馬のてんかん性活動を証明した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
モデル動物を作成するのが技術的に困難な面があり、実験結果の確認に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験と並行して実際のてんかん患者脳磁図検査によるネットワーク解析を行う。
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| Causes of Carryover |
当初計上していた旅費に若干の余剰金が出たため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H29年度は研究成果発表のため出張が増えるのでそこで償却する予定。
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Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Neuromagnetic evidence for hippocampal modulation of auditory processing.2016
Author(s)
Chatani H, Hagiwara K, Hironaga N, Ogata K, Shigeto H, Morioka T, Sakata A, Hashiguchi K, Murakami N, Uehara T, Kira J, Tobimatsu S.
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Journal Title
Neuroimage
Volume: 124
Pages: 256-266
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hyperactive mTOR signals in the proopiomelanocortin-expressing hippocampal neurons cause age-dependent epilepsy and premature death in mice.2016
Author(s)
Matsushita Y, Sakai Y, Shimmura M, Shigeto H, Nishio M, Akamine S, Sanefuji M, Ishizaki Y, Torisu H, Nakabeppu Y, Suzuki A, Takada H, Hara T.
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Journal Title
Scientific report
Volume: 6
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 部分発作2016
Author(s)
重藤寛史
Organizer
第5回 サマーてんかんセミナー
Place of Presentation
東京
Year and Date
2016-09-11 – 2016-09-11
Invited
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[Presentation] 部分てんかん2016
Author(s)
重藤寛史
Organizer
第2回脳波セミナー・アドバンスコース
Place of Presentation
京都大学紫蘭会館
Year and Date
2016-08-06 – 2016-08-07
Invited
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[Presentation] 脳波ハンズオン2016
Author(s)
重藤寛史
Organizer
第57回日本神経学会学術集会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2016-05-17 – 2016-05-21
Invited
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