2017 Fiscal Year Annual Research Report
New therapeutic investigation targetting to cell membrane protein induced by epileptic brain network
| Project/Area Number |
15K09340
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
重藤 寛史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50335965)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 特任講師 (00701830)
上原 平 九州大学, 医学研究院, 助教 (30631585)
橋口 公章 九州大学, 大学病院, 助教 (80448422)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | てんかん / 皮質異形成 / 神経免疫学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き，胎生期冷却刺激により作成した皮質異形成を有するラットを解析した．このラットでは生後7週前後から自発てんかんを生じてくる．昨年度は自発てんかんを生じているであろうと推定される生後10週目の皮質異形成ラットにおいて，海馬および皮質組織に免疫染色を施しコントロールラットと比較した．その結果，海馬・皮質両者において興奮性受容体であるNMDA受容体の増加に加え，IL-1，AQP4の増加を認めたが，TLR4の有意な増加は認めなかった．これらの結果から，自発発作を生じている状態では，皮質異形成の存在が皮質・海馬伴にIL1βを介した炎症を引き起こしている可能性が示唆された．
今年度は自発発作を生じる前段階の皮質異形成ラットを対象として，自発発作を生じさせるに至るメカニズムに炎症が関連しているか検証した．生後4週の皮質異形成ラット5匹の脳組織を対象に，ミクログリア，アストロサイト，コネキシン，IL1.TLR4の発現をリアルタイムPCR法を用いて定量化し，Sham刺激ラット5匹と比較した．その結果，皮質異形成ラットの海馬および皮質において， TLR4，ケモカインフラクタルカインの受容体で脳内ではミクログリアに特異的に発現するCx3cr1，活性化アストロサイトのマーカーであるVimentin，アストロサイト間・アストロサ イト/オリゴデンデログリア間・アストロサイト/脳血液関門間の接着および情報伝達に役割を果たす Cx43に著明な上昇を認めた．GFAPおよびIL-1は海馬においては上昇を認めたが，皮質においては有意な上昇を認めなかった．これらの結果から，てんかん発症前の皮質，海馬の両者において，まずTLR4を介した炎症がミクログリア，アストロサイトを活性化させ，コネキシンの発現を増加させる状態が生じ，海馬においてはIL-1を介した炎症も生じていると推定された．
|
