2015 Fiscal Year Research-status Report
CXCL12-CXCR4経路を介した新規褐色脂肪活性化メカニズムの解明
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15K09376
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
石川 耕 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80456087)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 褐色脂肪細胞 / エネルギー消費 |
Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病、脂質異常症の増加を防ぐためには、肥満の解消が効果的である。減量を促す治療戦略の点から、エネルギー消費が有効であることから、熱産生臓器である褐色脂肪細胞が注目されている。我々は褐色脂肪細胞活性化の新規因子としてCXCL12-CXCR4経路を見出した。 これまで、不死化した褐色脂肪培養細胞を用いた実験のみであっため、より整体に近い褐色脂肪初代培養細胞を用いて、CXCL12ペプチドを濃度、作用時間を変えながら添加実験を行った。褐色脂肪細胞活性化マーカーであるUCP-1の遺伝子発現がCCL12添加により増加したことを確認した。発現上昇のピークはCXCL12の濃度が50nM、作用時間は4時間であった。 CXCL12が褐色脂肪細胞を活性化することは確認できたが、もう一つの脂肪細胞である白色脂肪細胞のベージュ化(褐色脂肪細胞の性質を持つ)に関してはCXCL12の作用が不明である。したがって、白色脂肪初代培養細胞を用いて、分化誘導後の脂肪滴を蓄積した成熟した培養細胞を用いて、褐色脂肪細胞の実験と同様の条件で実験を行った。CXCL12の添加濃度、時間を変えてUCP-1遺伝子の発現を見たが、増加は認められなかった。したがって、CXCL12は白色脂肪細胞のベージュ化は促進しないという結論に至った。 野生型マウスを用いて、今後の実験条件検討のために寒冷刺激により褐色脂肪組織が活性化する条件を設定することができた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の予定では、動物実験を行う予定であったが、遺伝子改変マウスの供給が遅れたため、購入できず施行できなかった。しかしながら、動物実験を遂行する際の条件の基礎検討は、野生型マウスを用いてすでに確認を行っている。したがって、やや遅れていると自己評価したい。
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Strategy for Future Research Activity |
動物の購入ができずに遅れてしまったが、供給体制が整い遺伝子改変マウスの購入がすでに終了し、当動物実験施設で飼育中である。現在Creマウスとfloxマウスをそれぞれ繁殖させ、数が揃ったところで順次交配し、目的とするコンディショナルノックアウトマウスを創出する予定である。野生型マウスを用いて、実験条件の基礎検討は終了できているので、ノックアウトマウスが出来次第、即座に実験できる状態であることから、当初の予定に追いつくことができると予想している。
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Causes of Carryover |
今年度予定していた遺伝子改変動物の購入が先方の都合により不可能であったため、その分の費用が次年度に持ち越しとなってしまいました。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
遺伝子改変動物の購入は確定できていますので、次年度に合わせて動物購入費用を請求できると考えております。
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Research Products
(1 results)