2015 Fiscal Year Research-status Report
高次クロマチン構造解析・ゲノム編集による脂肪細胞特異的な遺伝子発現制御機構の解明
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15K09378
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
青山 倫久 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (50645538)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 肥満 / 脂肪細胞 / 発生・分化 / 遺伝子 / 転写制御 / 高次クロマチン構造 / ゲノム編集 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪細胞の分化は転写因子のカスケードにより調節されており、中でもマスターレギュレーターであるPPARγとC/EBPαのポジティブフィードバックループは重要な役割を果たすと考えられているが、PPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御領域（エンハンサー）は現在まで不明であった。これまでの我々の検討で、ChIP-seqによるPPARγ結合部位のゲノムワイドな解析などから、既存のアプローチでは明らかでなかったC/EBPα遺伝子の遠位領域に存在する複数のエンハンサー候補領域を同定した。分化に伴いこれらの領域は、エンハンサー上の転写因子とプロモーター上のPolII間を架橋するメディエーター複合体のMED1サブユニットの濃縮を認めた。またC/EBPα遺伝子の遠位エンハンサーとプロモーターにゲノムDNAのループ構造の形成に関わるインスレーター結合蛋白CTCFの結合領域を見出した。核内でのゲノム領域間の3次元的な近接関係を検出する3C (Chromosome Conformation Capture)法や、3C法と次世代シークエンサーの組み合わせによりゲノムワイドにクロマチンの近接関係を検出する4C-seqによる解析では、これらの遠位エンハンサーとプロモーター間に分化により増強する近接関係を認め、PPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御において、遠位エンハンサーとプロモーター間のクロマチンループが重要な役割を果たす可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度について予定していた研究目的は、ほぼ達成し、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度について予定していた研究目的は、ほぼ達成し、おおむね順調に進展していると考えられるため、引き続き当初の計画通り、研究を推進する予定である。
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[Presentation] Long-Range Transactivation of Cebpa Expression by PPARγ through Distal Enhancers during Adipocyte Differentiation2015
Author(s)
Tomohisa Aoyama, Hironori Waki, Toshimasa Yamauchi, Ken-ichi Wakabayashi, Tsuyoshi Inoue, Masahiro Nakamura, Jing Yu, Takanori Fujita, Masato, Iwabu, Miki Okada-Iwabu, Takuya Sugiyama, Ueki Kohjiro, Youichiro Wada, Shuichi Tsutsumi, Tatsuhiko Kodama, Juro Sakai, Hiroyuki Aburatani and Takashi Kadowaki
Organizer
Keystone Symposia on Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
Place of Presentation
Tokyo, Japan
Year and Date
2015-10-26
Int'l Joint Research
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[Presentation] Long-Range Transactivation of C/EBPα Gene Expression by PPARγ through Distal Enhancers during Adipocyte Differentiation2015
Author(s)
Tomohisa Aoyama, Hironori Waki, Toshimasa Yamauchi, Ken-ichi Wakabayashi, Tsuyoshi Inoue, Masahiro Nakamura, Jing Yu, Takanori Fujita, Masato, Iwabu, Miki Okada-Iwabu, Takuya Sugiyama, Ueki Kohjiro, Youichiro Wada, Shuichi Tsutsumi, Tatsuhiko Kodama, Juro Sakai, Hiroyuki Aburatani and Takashi Kadowaki
Organizer
The 8th Asia-Oceania Conference on Obesity
Place of Presentation
Nagoya, Japan
Year and Date
2015-10-03
Int'l Joint Research
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