１型糖尿病の自己免疫と臓器特異性を一元的に説明する遺伝子の同定と機能解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09404
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837) ; 廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851) ; 川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185) ; 能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: １型糖尿病 / 自己免疫 / 遺伝子 / 臓器特異性

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、臓器特異的自己免疫疾患である１型糖尿病における根本的な２つの疑問、
「なぜ自己の細胞が攻撃されるのか？」と「なぜ膵β細胞だけが標的となるのか」を分子レベル解明し、１型糖尿病の予知・予防・治療法の構築に資する基盤情報を得ることを目的として解析を進めた。
「なぜ膵β細胞だけが標的となるのか」を解明するため、標的臓器の異なる自己免疫疾患として、１型糖尿病（標的臓器は膵β細胞）、自己免疫性甲状腺疾患（甲状腺）、円形脱毛症（毛包）を対象に相互関係とそれに関与する遺伝因子を解析した結果、HLAのクラスⅡハプロタイプが臓器特異性を規定し、DRB1*04:05-DQB1*04:01が膵β細胞、DRB1*08:03-DQB1*06:01が甲状腺、DRB1*15:01-DQB1*06:02が毛包へのターゲティングを規定することを見いだし、報告した。
一方、「なぜ自己の細胞が攻撃されるのか？」に関しては、最近のチェックポイント阻害薬治療にともなう様々な臓器に対する自己免疫疾患の発症からPD1パスウェイの関与が示唆されるが、１型糖尿病において免疫担当細胞におけるPD1の発現が低下していることを見いだし、報告した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

遺伝子改変動物の育種は進んでいるが、コントロールラインの発症率が低いことから表現型の比較解析がいまだ十分ではないため。

Strategy for Future Research Activity

モデル動物における遺伝子改変動物の育種を継続しながら、先行しているヒトにおける解析をさらに推進する。

Research Products

• [Journal Article] Risk factors of sudden death and cardiac arrest at the onset of fulminant type 1 diabetes mellitus. (2016)
  • Author(s): Yamaguchi aden MY, Imagawa A, Iwahashi H, Shimomura I, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Yasuda K, Yasuda H, Kobayashi T, Hanafusa T
  • Journal Title: Diabetology Int Volume: なし
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0247-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Organ Specificity in Autoimmune Diseases:Thyroid and Islet Autoimmunity in Alopecia Areata (2015)
  • Author(s): Noso S, Park C, Babaya N, Hiromine Y, Harada T, Ito H, Taketomo Y, Kanto K, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Kawabata Y, Ikegami H
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 100 Pages: 1976-1983
  • DOI: 10.1210/jc.2014-3985
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression in Peripheral CD4＋ T-cells in Japanese Patients with Autoimmune Type 1 Diabetes (2015)
  • Author(s): Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • Journal Title: Clin Exp Immunol Volume: 180 Pages: 452-457
  • DOI: 10.1111/cei.12603
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 糖尿病の体質：予防と治療の個別化へむけて (2015)
  • Author(s): 池上博司
  • Organizer: 第65回日本体質医学会総会 シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • Year and Date: 2015-07-04 – 2015-07-05
• [Presentation] １型糖尿病の遺伝：common variantからrare variantまで (2015)
  • Author(s): 川畑由美子、能宗伸輔、池上博司
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム
  • Place of Presentation: 下関（ぱしふぃっくびぃなす）
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [Presentation] Identification of genetic loci linked to type 1 diabetes susceptibility by linkage analysis with whole exome sequencing in clustered family (2015)
  • Author(s): Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Hosomichi K, Ikegami H
  • Organizer: Immunology of Diabetes Society, 14th International Congress
  • Place of Presentation: Munich, Germany（Hilton Munich Park）
  • Year and Date: 2015-04-12 – 2015-04-16
  • Int'l Joint Research