2016 Fiscal Year Research-status Report
肝臓でのmTOR制御シグナルのメタボリックシンドロームに及ぼす役割の解明
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15K09407
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇野 健司 東北大学, 大学病院, 助教 (50596632)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / mTOR / 肥満 / 臓器間神経ネットワーク / 糖代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．mTOR経路抑制因子の肝臓における生理的役割の検討；昨今、mTOR経路は個体の各臓器の糖・脂質・エネルギー代謝の様々な機能を担うことが解明されている。また、mTOR経路は個体としてこれらの代謝の恒常性維持に重要な役割を果たすことが考えられ、このmTOR経路を抑制する因子に着目した。まず、マウス個体の代謝関連臓器である肝臓と脂肪組織における抑制因子の遺伝子発現様式を検討した。野生型マウスと肥満マウス（食餌性肥満モデルや、レプチンの欠損する遺伝的肥満モデルであるob/obマウス）を用いて、real time RT-PCRを用いて比較解析を行った。その結果、mTOR経路抑制因子の遺伝子発現には、野生型マウスと肥満マウスとの間に変化が存在することが明らかとなった。
２．mTOR経路抑制因子の遺伝子をクローニングし組換えアデノウイルスを作製し、肝へ過剰発現させる；mTOR経路抑制因子に関して、マウス肝臓cDNAから目的遺伝子をクローニングし、遺伝子組換え工学を用いてアデノウイルスを作製した。これまでの既報に従い、このアデノウイルスをマウスに対して尾静脈注射することで、マウス肝臓に選択的に過剰発現したモデルマウスを作製した。その中で、肥満モデルで過剰発現を試みた場合、肥満により活性化した肝の内因性mTOR経路が抑制されることが確認された。
３．肝mTOR経路抑制による全身の糖・脂質・エネルギー代謝に与える影響の検討；現段階では、preliminaryな解析結果ではあるが、肥満モデルマウスにこのアデノウイルスを肝臓へ過剰発現した場合、対照群に比べて肥満による耐糖能異常とインスリン抵抗性への作用が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年度の研究結果と現在の進行状況に関して、当初の研究計画書の内容に照らし合わせて記載した。
現在、研究は進行中であるが、肝臓のmTOR経路を調節したモデルマウスの解析から、新しい代謝調節機構の存在が示唆された。
今後も引き続き、研究を遂行する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度は、27年度及び28年度の研究結果を基に、新しい代謝調節機構の詳細な解明と応用を検討すべく、研究を継続する予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] ER Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistance by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity.2017
Author(s)
Toru Suzuki, Junhong Gao, Yasushi Ishigaki, Keiichi Kondo, Shojiro Sawada, Tomohito Izumi, Kenji Uno, Keizo Kaneko, Sohei Tsukita, Kei Takahashi, Atsuko Asao, Naoto Ishii, Junta Imai, Tetsuya Yamada, Seiichi Oyadomari, Hideki Katagiri
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 18
Pages: 2045-2057
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Activation of the Hypoxia Inducible Factor 1α Subunit Pathway in Steatotic Liver Contributes to Formation of Cholesterol Gallstones2017
Author(s)
Yoichiro Asai, Tetsuya Yamada, Sohei Tsukita, Kei Takahashi, Masamitsu Maekawa, Midori Honma, Masanori Ikeda, Keigo Murakami, Yuichiro Munakata, Yuta Shirai, Shinjiro Kodama, Takashi Sugisawa, Yumiko Chiba, Yasuteru Kondo, Keizo Kaneko, Kenji Uno, et al
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNAs 106b and 222 Improve Hyperglycemia in a Mouse Model of Insulin-Deficient Diabetes via Pancreatic β-Cell Proliferation2017
Author(s)
Sohei Tsukita, Tetsuya Yamada, Kei Takahashi, Yuichiro Munakata, Shinichiro Hosaka, Hironobu Takahashi, Junhong Gao, Yuta Shirai, Shinjiro Kodama, Yoichiro Asai, Takashi Sugisawa, Yumiko Chiba, Keizo Kaneko, Kenji Uno, Shojiro Sawada, Junta Imai, Hideki Katagiri
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 15
Pages: 163-172
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 嗅覚受容体は膵β細胞に発現しグルコース応答性インスリン分泌を促進する2016
Author(s)
宗像佑一郎, 山田哲也, 今井淳太, 突田壮平, 高橋圭, 白井勇太, 児玉慎二郎, 浅井洋一郎, 椙澤貴志, 千葉弓子, 高橋広延, 穂坂真一郎, 井泉知仁, 高俊弘, 宇野健司, 澤田正二郎, 畠山裕康, 神崎展, 宮崎純一, 片桐秀樹
Organizer
第59回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
京都（国立京都国際会館）
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-21
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