2017 Fiscal Year Annual Research Report
Hepatic amino acid-mTOR pathway plays an important role in the development of metabolic syndrome
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15K09407
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇野 健司 東北大学, 大学病院, 助教 (50596632)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / mTOR / 肥満 / 臓器間神経ネットワーク / 糖代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨今、mTOR経路は個体の中の各臓器において糖・脂質・エネルギー代謝の様々な機能を担い、非常に重要なシグナル経路と考えられるが、その果たす役割は未だに解明されていないことも多い。また、我々のこれまでの検討からも、個体としてこれらの代謝の恒常性維持に、mTOR経路が重要な役目を果たす可能性が想定されることから、特に肝臓においてこのmTOR 経路を抑制する因子に着目した。
１．組換えアデノウイルスを用いて肝mTOR経路を抑制したモデルマウスを作製；前年度に引き続き、野生型マウスと肥満マウスの肝臓・脂肪組織に対して、遺伝子発現変化が確認されたmTOR経路抑制因子に着目した。このmTOR経路抑制因子に関して、作製した組換えアデノウイルスをマウスに尾静脈注射することで、肝臓に選択的に過剰発現させた。このモデルマウスでは、肥満により活性化した肝の内因性mTOR経路が抑制されることが確認されている。
２．肝mTOR経路抑制モデルマウスにおける全身の糖・脂質・エネルギー代謝の検討；現段階ではpreliminaryな解析結果ではあるが、次のような結果が得られている。このモデルマウスでは、対照群に比べて、腹腔内糖負荷試験やインスリン負荷試験を施行すると、肥満時に見られる耐糖能異常とインスリン抵抗性への作用が認められた。また、インスリンシグナルを検討すると、インスリン刺激時の肝臓におけるAktのセリン残基のリン酸化の程度に差を認めることが分かった。また、肝臓の組織学的な検討でも差異を認めることが分かり、今後も詳細な検討が必要と考えられる。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Serum cystatin C level is associated with carotid arterial wall elasticity in subjects with type 2 diabetes mellitus: A potential marker of early-stage atherosclerosis2018
Author(s)
Rei Kaneko, Shojiro Sawada, Ai Tokita, Rieko Honkura, Noriko Tamura, Shinjiro Kodama, Tomohito Izumi, Kei Takahashi, Kenji Uno, Junta Imai, Tetsuya Yamada, Yukiya Miyachi, Hideyuki Hasegawa, Hiroshi Kanai, Yasushi Ishigaki, Hideki Katagiri
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Journal Title
Diabetes Research and Clinical Practice
Volume: 139
Pages: 43-51
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Olfactory receptors are expressed in pancreatic β-cells and promote glucose-stimulated insulin secretion.2018
Author(s)
Yuichiro Munakata, Tetsuya Yamada, Junta Imai, Kei Takahashi, Sohei Tsukita, Yuta Shirai, Shinjiro Kodama, Yoichiro Asai, Takashi Sugisawa, Yumiko Chiba, Keizo Kaneko, Kenji Uno, Shojiro Sawada, Hiroyasu Hatakeyama, Makoto Kanzaki, Jun-ichi Miyazaki, Yoshitomo Oka, Hideki Katagiri
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neuronal signals regulate obesity induced β-cell proliferation by FoxM1 dependent mechanism.2017
Author(s)
Junpei Yamamoto, Junta Imai, Tomohito Izumi, Hironori Takahashi, Yohei Kawana, Kei Takahashi, Shinjiro Kodama, Keizo Kaneko, Junhong Gao, Kenji Uno, Shojiro Sawada, Tomoichiro Asano, Vladimir V. Kalinichenko, Etsuo A. Susaki, Makoto Kanzaki, Hiroki R. Ueda, Yasushi Ishigaki, Tetsuya Yamada, Hideki Katagiri
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 8
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 動悸を主訴に受診した劇症1型糖尿病の一例2017
Author(s)
中島健子, 佐竹千尋, 児玉慎二郎, 金子礼, 木幡将人, 穂坂真一郎, 宇野健司, 澤田正二郎, 今井淳太, 山田哲也, 片桐秀樹
Organizer
日本糖尿病学会第55回東北地方会
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[Presentation] 両側感音性難聴出現を契機に確定診断に至った孤発性ミトコンドリア糖尿病（MDM）2017
Author(s)
佐々木結萌子, 児玉慎二郎, 大嶽苑子, 金子礼, 菅原裕人, 清家準朗, 宇野健司, 澤田正二郎, 今井淳太, 山田哲也, 片桐秀樹
Organizer
日本糖尿病学会第55回東北地方会
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