• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Research-status Report

生殖内分泌H-P-O系を取り巻くモデュレーター因子BMPの解析と応用

Research Project

Project/Area Number 15K09434
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

大塚 文男  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40362967)

Project Period (FY) 2015-10-21 – 2018-03-31
Keywords卵巣 / 生殖内分泌 / BMP / 視床下部 / 下垂体
Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は、研究テーマとして、平成27年度の卵とBMP分子群により形成される卵胞細胞間コミュニケーション機構の探求とともに、視床下部-下垂体-卵巣を含むHPO 系におけるBMP 作動系について研究を進めた。排卵やホルモン変動のリズム形成に寄与するMelatonin・Orexin作動系、そして循環BMPであるBMP-9について卵巣局所因子やステロイド合成系との機能的なリンクに着眼して研究を進めた。Orexinは睡眠覚醒パターンや摂食行動・自律神経系の調節など機能は多岐に及ぶ分子であるが、内分泌組織においても下垂体や副腎・性腺などに受容体発現が確認されており、視床下部-下垂体-副腎系や視床下部-下垂体-性腺系の調節に影響を与える可能性がある。下垂体前葉モデルとしてOrexin1受容体を認めるlactotrope GH3細胞を用いたところ、OrexinはForskolinの刺激下でPRL mRNAレベルを抑制し、BMP受容体シグナルを減弱することが明らかとなり、OrexinがBMP抑制的に作用することが示された。一方、卵巣においては、Orexinが顆粒膜細胞のBMPシグナルを減弱して、プロゲステロン合成系を促進することが明らかとなった。また、循環BMP-9は卵巣のBMP受容体を介してFSHによって誘導されるプロゲステロン産生を抑制する分子であるが、全身内分泌系への影響として、副腎においてもBMP受容体を介してcAMP-PKA経路を抑制することで副腎皮質ステロイド産生系を制御する可能性が示唆された。これらを踏まえて、コンベンショナルな卵巣機能調節及びステロイド産生系モデュレーターとしての発展性を期待し、BMP 分子を診断ツールとして臨床へ応用するとともに、視床下部-下垂体を含めた全身的BMPのbioavailabilityと内分泌活性・生理的意義をさらに探索していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成27年度は初代培養系における実験結果が安定しなかったため、反復実験のため予定より若干研究の進捗は遅れていたが、徐々に安定した結果が集積し、平成28年度はある程度予定通りに研究が進んだ。

Strategy for Future Research Activity

平成28年度以降の研究として、全身の組織で多彩な機能をもつBMPを診断と治療への機能的因子として臨床の場へ応用し、生殖内分泌の病態解析ツールや創薬への応用として進化すべく研究を展開したいと考えている。視床下部-下垂体-卵巣を含むH-P-0系におけるBMP作動系の探索して、BMPの分泌機序の検討や、循環血中BMPとして注目される新しいBMP-9の卵胞機能・成長における研究を進めながら、OrexinやMelatoninを含む種々の概日リズム因子と卵巣BMPの関連も探索したい。組織特異的活性をもつBMPがH-P-O系へ及ぼす影響とその時相を把握し臨床展開から、内分泌モデュレーターとして機能するBMP作動性の解明に迫りたいと考えている。

  • Research Products

    (31 results)

All 2017 2016

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 4 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Melatonin regulates catecholamine biosynthesis by modulating bone morphogenetic protein and glucocorticoid actions.2017

    • Author(s)
      Motoshi Komatsubara, Takayuki Hara, Takeshi Hosoya, Kishio Toma, Naoko Tsukamoto-Yamauchi, Nahoko Iwata, Kenichi Inagaki, Jun Wada and Fumio Otsuka
    • Journal Title

      J. Steroid Biochem. Mol. Biol.

      Volume: 165 Pages: 182-189

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.06.002.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] BMP-6 modulates somatostatin effects on luteinizing hormone production by gonadrotrope cells.2016

    • Author(s)
      Kishio Toma, Fumio Otsuka, Kohei Oguni, Tomohiro Terasaka, Motoshi Komatsubara, Naoko Tsukamoto-Yamauchi, Kenichi Inagaki and Hirofumi Makino
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: 76 Pages: 96-101

    • DOI

      doi: 10.1016/j.peptides.2016.01.011.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The anti-obesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes.2016

    • Author(s)
      Kazutoshi Murakami, Jun Eguchi, Kazuyuki Hida, Atsuko Nakatsuka, Akihiro Katayama, Miwa Sakurai, Haruki Choshi, Masumi Furutani, Daisuke Ogawa, Kohji Takei, Fumio Otsuka and Jun Wada
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 65 Pages: 1255-1267

    • DOI

      doi: 10.2337/db15-1304.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoparathyroidism solely manifesting otological symptoms.2016

    • Author(s)
      Tokiko Urabe, Hideharu Hagiya, Eri Nakamura and Fumio Otsuka
    • Journal Title

      Intern. Med.

      Volume: 55 Pages: 211-212

    • DOI

      doi: 10.2169/internalmedicine.55.5347.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Invasive intrasellar plasmacytoma mimicking pituitary adenoma.2016

    • Author(s)
      Tomohiro Terasaka, Kenichi Inagaki and Fumio Otsuka
    • Journal Title

      Intern. Med.

      Volume: 55 Pages: 1501-1502

    • DOI

      doi: 10.2169/internalmedicine.55.6414.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] White feces caused by the administration of a somatostatin analogue.2016

    • Author(s)
      Masaya Iwamuro, Tomohiro Terasaka, Fumio Otsuka and Hiroyuki Okada
    • Journal Title

      Intern. Med.

      Volume: 55 Pages: 1817

    • DOI

      doi: 10.2169/internalmedicine.55.6631.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiple organomegaly exhibited in a patient with Graves’ hyperthyroidism.2016

    • Author(s)
      Kazuki Ocho, Masaya Iwamuro and Fumio Otsuka
    • Journal Title

      Intern. Med.

      Volume: 55 Pages: 2737-2738

    • DOI

      doi: 10.2169/internalmedicine.55.6847.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 下垂体卒中2016

    • Author(s)
      大塚文男、山内尚子
    • Journal Title

      診断と治療社・内分泌代謝専門医ガイドブック改訂第4版

      Volume: - Pages: 148-149

  • [Journal Article] 成長障害2016

    • Author(s)
      大塚文男、中村絵里,長谷川高誠
    • Journal Title

      医学書院・Medicina 2016増刊号

      Volume: 53 Pages: 85-89

  • [Journal Article] ISO15189と臨床検査:治験への関わり2016

    • Author(s)
      東影明人、青江佐佳恵、岡田 健、大塚文男
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 64 Pages: 865-870

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 体重減少2016

    • Author(s)
      灘 隆宏、大塚文男
    • Journal Title

      日本病院総合診療医学会雑誌

      Volume: 10 Pages: 15-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肺癌手術時に明らかとなったびまん性tumorletによる異所性ACTH症候群の1例2016

    • Author(s)
      当真貴志雄、稲垣兼一、原 孝行、小松原基志、細谷武史、和田 淳、大塚文男
    • Journal Title

      ACTH Related Peptides

      Volume: 27 Pages: 58-59

  • [Journal Article] 副腎インシデンタローマとして発見された異所性甲状腺腫の一例2016

    • Author(s)
      細谷武史、稲垣兼一、山内尚子、三好智子、小松原基志、原 孝行、当真貴志雄、三村由香里、小倉俊郎、和田 淳、大塚文男
    • Journal Title

      第25回臨床内分泌代謝Update Proceeding

      Volume: 92 Pages: 54-55

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 磁場式ナビゲーション下に全摘し得た海綿静脈洞進展ACTH産生下垂体腺腫の1例2016

    • Author(s)
      冨田祐介、黒住和彦、寺坂友博、稲垣兼一、大塚文男、伊達 勲
    • Journal Title

      No Shinkei Geka

      Volume: 44 Pages: 473-479

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 健診での高アルカリホスファターゼ血症から明らかとなった原発性副甲状腺機能亢進症の一例2016

    • Author(s)
      浅野洋介、大塚文男
    • Journal Title

      三豊総合病院雑誌

      Volume: 37 Pages: 71-74

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アンドロゲン・IGF-IによるBMPシグナルと卵胞ステロイド合成への影響2017

    • Author(s)
      長谷川徹、鎌田泰彦、藤田志保、細谷武史、西山悠紀、稲垣兼一、岩田菜穂子、平松祐司、大塚文男
    • Organizer
      第21回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2017-01-14 – 2017-01-14
  • [Presentation] アンドロゲンとGH が骨芽細胞分化へ及ぼす影響とその機序の検討2016

    • Author(s)
      木村耕介、寺坂友博、岩田菜穂子、大塚文男
    • Organizer
      第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2016-12-03 – 2016-12-03
  • [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞のステロイド産生に及ぼすアンドロゲン・IGF-I・BMPの影響2016

    • Author(s)
      長谷川徹、鎌田泰彦、細谷武史、藤田志保、西山悠紀、岩田菜穂子、平松祐司、大塚文男
    • Organizer
      第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2016-12-03 – 2016-12-03
  • [Presentation] SITSHが疑われるもマクロTSH血症と診断された一例分泌2016

    • Author(s)
      当真貴志雄、服部尚樹、小松原基志、大塚文男
    • Organizer
      第43回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] Melatoninによる副腎髄質機能調節メカニズムの検討2016

    • Author(s)
      小松原基志、稲垣兼一、原 孝行、細谷武史、寺坂友博、山内尚子、和田 淳、大塚文男
    • Organizer
      第43回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] Roles of melatonin and BMP in the regulation of corticotrope functions.2016

    • Author(s)
      Fumio Otsuka
    • Organizer
      International Symposium on Pituitary Gland (ISPGR) 2016
    • Place of Presentation
      ハワイ、米国
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-05
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] A new role of melatonin in catecholamine production regulated by BMP-4 and adrenocortical steroids.2016

    • Author(s)
      Motoshi Komatsubara, Takayuki Hara, Naoko Tsukamoto-Yamauchi, Kenichi Inagaki, Jun Wada and Fumio Otsuka
    • Organizer
      The 9th International Aldosterone Forum in Japan
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2016-05-28 – 2016-05-28
  • [Presentation] 循環因子BMP-9による副腎皮質ステロイド産生系への影響2016

    • Author(s)
      原 孝行、小松原基志、細谷武史、当真貴志雄、山内尚子、稲垣 兼一、和田 淳、大塚 文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] デノスマブが奏功した無動による高Ca血症の1例2016

    • Author(s)
      藤澤 諭、稲垣兼一、寺坂友博、小松原基志、原 孝行、細谷武史、当真貴志雄、山内尚子、和田 淳、大塚文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] カテコラミン合成系におけるメラトニンとBMP-4・ステロイドの作用とその機序2016

    • Author(s)
      小松原 基志、原 孝行、細谷武史、寺坂友博、山内尚子、稲垣兼一、和田 淳、大塚 文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] 高IGF-I・高アンドロゲンによる卵胞ステロイド合成への影響2016

    • Author(s)
      細谷武史、長谷川徹、鎌田泰彦、久保光太郎、稲垣兼一、平松祐司、大塚文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] 甲状腺内および縦隔内異所性副甲状腺腫大による続発性副甲状腺機能亢進症の一例2016

    • Author(s)
      当真貴志雄、稲垣兼一、藤澤 諭、西山悠紀、小松原基志、原 孝行、細谷武史、山内尚子、和田 淳、大塚文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] 延髄血管芽腫の嚢胞性増大により低Na血症を来したVon Hippel-Lindau病の1例2016

    • Author(s)
      西山悠紀、稲垣兼一、藤澤 諭、小松原基志、原 孝行、細谷武史、当真貴志雄、山内尚子、和田 淳、大塚文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] プロゲステロン制御に寄与するProhibitin-2と卵胞局所因子の機能連関2016

    • Author(s)
      京谷美月、細谷武史、長谷川徹、岩田菜穂子、中村絵里、小川弘子、三好智子、稲垣兼一、大塚文男
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] Melatonin regulates catecholamine synthesis by activating bone morphogenetic protein signaling and glucocorticoid actions.2016

    • Author(s)
      Motoshi Komatsubara, Takayuki Hara, Tomohiro Terasaka, Takeshi Hosoya, Kishio Toma, Naoko Yamauchi, Kenichi Inagaki and Fumio Otsuka
    • Organizer
      The Endocrine Society: ENDO2016
    • Place of Presentation
      ボストン、米国
    • Year and Date
      2016-04-01 – 2016-04-04
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Functional role of oocyte prohibitin-2 in the regulation of progesterone production by rat granulosa cells.2016

    • Author(s)
      Mitsuki Kyoya, Takeshi Hosoya, Toru Hasegawa, ErI Nakamura, Nahoko Iwata, Motoshi Komatsubara, Naoko Yamauchi, Tomoko Miyoshi, Kenichi Inagaki and Fumio Otsuka
    • Organizer
      The Endocrine Society: ENDO2016
    • Place of Presentation
      ボストン、米国
    • Year and Date
      2016-04-01 – 2016-04-04
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi