2015 Fiscal Year Research-status Report
橋本脳症における自己抗体の新規測定法の開発と多様性の解明
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15K09440
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| Research Institution | Fukui Prefectural University |
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Principal Investigator |
米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111)
樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他部局等, 研究員 (50361720)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 橋本脳症 / 抗NAE抗体 / 分子診断マーカー / LIPS法 / 生物発光 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性甲状腺炎（橋本病）に伴う自己免疫性疾患である“橋本脳症”は免疫治療によって治癒可能な疾患である．申請者らは本症の分子診断マーカーとして患者血清中の自己抗体（抗NAE抗体）を同定している．本研究では，①生物発光を用いた免疫沈降法（LIPS法）による新規の定量的・迅速な自己抗体（抗NAE抗体）の測定法の開発，②橋本脳症の発症・臨床病型・治療効果等の臨床要素を規定する自己抗体の多様性の解明のための，抗原部位（エピトープ）や新規自己抗体の検索，の2点を行う．これによって，橋本脳症の発症予知や早期診断・治療に結びつけることができる自己抗体測定システムを構築する．
平成27年度中は，NAE抗原とルシフェラーゼのキメラ蛋白を発現する融合遺伝子を哺乳類発現ベクターに挿入・構築し，生物発光が得られることをルミノメーターを用いて確認できた．一方，平成27年度に全国より橋本脳症が疑われ，抗NAE抗体測定の依頼があった患者血清が300検体以上に達した．これらを元に，抗NAE抗体が既知の血清を用いて，電気泳動を用いる従来の方法と生物発光を用いるLIPS報の間での相関を検定していく．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LIPS法による解析に必要なNAEとルシフェラーゼ融合蛋白を発現できる遺伝子の構築は完了し，免疫沈澱の条件設定の段階に達した．また，電気泳動を用いる従来法によって自己抗体（抗NAE抗体）が存在する血清も多数を得ることができた．
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| Strategy for Future Research Activity |
LIPS法に必要な融合蛋白を発現できる遺伝子を用いた免疫沈澱の条件設定によって抗NAE抗体の迅速測定法を開発する．
LIPS法を用いた迅速測定によりNAEの抗原エピトープを絞り込む．
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| Causes of Carryover |
実験が順調に進み，物品費の使用が少なかったため．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品費，人件費等で使用予定．
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[Journal Article] Neuroimmune mechanisms of cerebellar ataxias.2016
Author(s)
Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, Honnorat J, Joubert B, Kakei S, Lee J, Manto M, Matsunaga A, Mizusawa H, Nanri K, Shanmugarajah P, Yoneda M, Yuki N
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Journal Title
Cerebellum
Volume: 15
Pages: 213-32
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prevalence of autoantibodies and the efficacy of immunotherapy for autoimmune cerebellar ataxia2016
Author(s)
Nanri K, Okuma M, Sato S, Yoneda M, Taguchi T, Mitoma H, Yamada J, Unezaki S, Nagatani T, Otsubo S, Sugawara M, Tanaka N, Mizusawa H
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Journal Title
Intern Med
Volume: 55
Pages: 449-54
DOI
Peer Reviewed
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