2017 Fiscal Year Annual Research Report
The molecular mechanism of sarcopenia associated with male menopause
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15K09441
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
福井 道明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30247829)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 真裕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50309134)
田中 武兵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70713717)
濱口 真英 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80350883) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | サルコペニア / 糖尿病 / スペルミン / スペルミジン / ポリアミン / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は筋萎縮・サルコペニアの分子レベルでの病態解明を目指している。本研究ではサルコペニア動物モデルを用いて、筋組織におけるmicro RNA(mi R)の発現変化に注目した。
8週齢オスBl/6マウスに睾丸摘出 (Orchiectomy) を実施すると、4週後にヒラメ筋が萎縮することを確認し、サルコペニア動物モデルとして用いることとした。研究代表者はこの萎縮したヒラメ筋とコントロールのヒラメ筋からRNAを抽出することで筋特異的mRNAの発現変化が起きることを確認した。筋特異的mRNAについて、GSE16486およびE-MEXP-2192を再解析することでテストステロンシグナルの遮断によるスペルミンオキシダーゼSmoxの発現低下に着目した。テストステロンシグナル遮断によるSMOXが発現低下の代償として、スペルミジンを含むポリアミン投与の抗サルコペニア効果を検討した。この結果、ポリアミンの投与により骨格筋スペルミジン量がテストステロンシグナル遮断においても維持されることを確認した。
さらにヒラメ筋から全RNAを抽出しmicro RNA(mi R)の網羅的解析を実施した。この結果、miR-1, miR-133, miR-266をはじめとする骨格筋特異的miRの発現低下に加え、miR-23クラスターの発現亢進、let-7ファミリーの発現低下を確認した。miR-23クラスター、let-7ファミリーの骨格筋での機能解析はマウス骨格筋細胞株C2C12を用いて実施した。
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