2015 Fiscal Year Research-status Report
骨髄間葉系間質細胞を標的とした前駆B細胞性急性白血病治療に関する検討
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15K09453
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
三浦 康生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70605146)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 急性リンパ性白血病細胞 / 骨髄間葉系間質細胞 / 間葉系幹細胞 / 抗がん剤抵抗性 / 細胞接着 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト前駆B細胞性急性リンパ性白血病細胞（B cell precursor acute lymphoblastic leukemia: BCP-ALL）とヒト骨髄間葉系間質細胞（Bone marrow mesenchymal stromal/stem cell: BM-MSC）を共培養すると、BCP-ALL細胞はBM-MSCと接着する集団と接着せず浮遊する集団の２群が認められた。この培養系を応用することで、BM-MSCの影響を強く受けるBCP-ALL細胞（＝BCP-ALL/adhesion）と、それ以外の細胞（＝BCP-ALL/suspension）の比較検討を行った。その結果、BCP-ALL/adhesionはBCP-ALL/suspensionと比較して、抗アポトーシス分子Bcl-2の発現増強や細胞生存シグナル分子Aktの機能亢進が認められた。また、細胞周期解析を行うと、BCP-ALL/adhesionにはS/G2/M期およびG0期の割合が多いことを確認した。従って、BM-MSCに接着するBCP-ALL細胞は浮遊する細胞と比較して抗がん剤抵抗性を示す細胞集団であることが明らかになった。
以上より、BM-MSCと接着し、その影響を受けるBCP-ALL細胞の抗がん剤抵抗性を明らかにし、BCP-ALL患者の治療においては、白血病細胞のみではなく、BM-MSCを治療標的とすることが妥当であることの科学的根拠を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度に得られたデータをもとに、BM-MSCを標的とする薬剤が抗がん剤抵抗性のBCP-ALL細胞を減少させることをin vitroならびにin vivoで検討する。In vivoの検討はBCP-ALLモデルマウスを用いる。
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| Causes of Carryover |
研究が順調に進捗し、物品費が当初見込みより節減できたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に計画されているコストのかかるマウスモデルを用いた研究に充当することで研究遂行を加速させる。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Isolation of mesenchymal stromal/stem cells from small-volume umbilical cord blood units that do not qualify for the banking system.2015
Author(s)
Yoshioka S, #Miura Y, Iwasa M, Fujishiro A, Yao H, Miura M, Fukuoka M, Nakagawa Y, Yokota A, Hirai H, Ichinohe T, Takaori-Kondo A, Maekawa T (#Corresponding author).
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 102
Pages: 218-229
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The role of growth differentiation factor 15 in the pathogenesis of primary myelofibrosis.2015
Author(s)
Uchiyama T, Kawabata H, Miura Y, Yoshioka S, Iwasa M, Yao H, Sakamoto S, Fujimoto M, Haga H, Kadowaki N, Maekawa T, Takaori-Kondo A.
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Journal Title
Cancer Medicine
Volume: 4
Pages: 1558-1572
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Bortezomib Attenuates Adhesion of B Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Cells to Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells Via Regulating SPARC Expression [Abstract #786] [Oral presentation] [Abstract Achievement Award].2015
Author(s)
Iwasa M, Miura Y, Fujishiro A, Fujii S, Sugino N, Tamura A, Sato A, Yokota A, Yoshioka S, Kito K, Ando A, Hirai H, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T.
Organizer
American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
Place of Presentation
Orlando, FL, USA
Year and Date
2015-12-05 – 2015-12-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] Vitamin K2 Supports Hematopoiesis through Acting on Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells [Abstract #1192].2015
Author(s)
Fujishiro A, Miura Y, Iwasa M, Fujii S, Tamura A, Sato A, Yokota A, Sugino N, Hirai H, Ando A, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T.
Organizer
American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
Place of Presentation
Orlando, FL, USA
Year and Date
2015-12-05 – 2015-12-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effects of low-dose irradiation on human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells [Abstract #PS-2-167].2015
Author(s)
Fujishiro A, Miura Y, Iwasa M, Tamura A, Sato A, Yokota A, Hirai H, Ando A, Maekawa T, Ichinohe T.
Organizer
The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
Place of Presentation
Kanazawa, Japan
Year and Date
2015-10-16 – 2015-10-18
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