2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel anti-leukemic therapy targeting clathrin-dependent endocytosis
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15K09461
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平瀬 主税 近畿大学, 医学部, 講師 (30548590) [Withdrawn]
田中 宏和 近畿大学, 医学部, 講師 (40360846)
森田 泰慶 近畿大学, 医学部, 講師 (80411594)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 白血病 / 阻害薬 / 分子標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、急性骨髄性白血病(AML)の患者サンプルを用いて抗精神病薬chlorpromazine(CPZ)の抗白血病効果を明らかにするとともに、CPZ などの細胞内膜輸送(ICT)阻害薬による新規白血病治療法の臨床応用を目的とする。
本年度は、活性型変異RTKを有するAMLに対するCPZ の抗腫瘍効果について、他薬剤との併用効果、およびICT阻害薬の臨床応用に向けた取り組みとして、CPZ以外のICT阻害薬の抗白血病効果について検討を行った。免疫不全マウスに活性型変異RTKを有するAML細胞を移植し、6週後骨髄へ20％以上AML細胞の生着を確認できた白血病マウスモデルを用いた。AMLの治療薬であるAra-CにCPZあるいはコントロールとして生理食塩水を投与した場合の抗白血病効果について解析した(各々n=4)。コントロールでは治療開始後4週時点で全例が死亡したのに対して、CPZ投与により骨髄でのAML細胞の割合が著明に減少し、全例の生存が確認された。CPZ投与後10週時点のマウス骨髄を用いて二次移植を行った結果、AMLの発症を認めず、一次移植個体におけるAML細胞の根絶が示唆された。また、chloroquine, dynasore, Pitstopを至適血中濃度の範囲0-10μM 添加し5 日間培養を行った結果、いずれの薬剤においても活性型変異RTKを有するAML細胞はRTKの局在変化により濃度依存的なviabilityの低下を認めた。さらにICT阻害薬とチロシンキナーゼとの併用効果を検討した結果、相乗的な殺細胞効果をもたらすことを見出した。
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[Journal Article] Deeper molecular response is a predictive factor for treatment-free remission after imatinib discontinuation in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: the JALSG-STIM213 study.2018
Author(s)
Takahashi N, Matsumura I, Minami Y, Usui N, Fukuda T, Takada S, Ishikawa M, Fujimaki K, Gomyo H, Sasaki O, Ohishi K, Miyake T, Imai K, Suzushima H, Mitsui H, Togitani K, Kiguchi T, Atsuta Y, Ohtake S, Ohnishi K, Kobayashi Y, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T et,al. ; Japan Adult Leukemia Study Group.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 107
Pages: 185-193
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ponatinib in Japanese patients with Philadelphia chromosome-positive leukemia, a phase 1/2 study2017
Author(s)
Tojo A, Kyo T, Yamamoto K, Nakamae H, Takahashi N, Kobayashi Y, Tauchi T, Okamoto S, Miyamura K, Hatake K, Iwasaki H, Matsumura I, Usui N, Naoe T, Tugnait M, Narasimhan NI, Lustgarten S, Farin H, Haluska F, Ohyashiki K.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 106
Pages: 385～397
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Elevated plasma levels of procoagulant microparticles are a novel risk factor for thrombosis in patients with myeloproliferative neoplasms2017
Author(s)
Taniguchi Y, Tanaka H, Luis EJ, Sakai K, Kumode T, Sano K, Serizawa K, Rai S, Morita Y, Hanamoto H, Tsubaki K, Nishio K, Matsumura I.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 106
Pages: 691～703
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Nilotinib vs. imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: long-term follow-up of the Japanese subgroup of the randomized ENESTnd trial2017
Author(s)
Nakamae H, Fukuda T, Nakaseko C, Kanda Y, Ohmine K, Ono T, Matsumura I,Matsuda A, Aoki M, Ito K, Shibayama H.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 107
Pages: 327～336
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Identification of a patients-derived cd34+ myeloma cell population with tumor-propagating capacity and resistance to anticancer drugs2017
Author(s)
Kentaro Serizawa, Hirokazu Tanaka, Ayano Fukui, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Hiroaki Inoue, Takahiro Kumode, Yasuhiro Taniguchi, Yasuyoshi Morita, Luis Espinoza, Itaru Matsumura
Organizer
59th ASH Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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