2017 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic alterations of aggressive NK cell leukemia and identification of molecular target candidates
| Project/Area Number |
15K09471
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
石田 文宏 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (80311695)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | JAK-STAT系 / 分子標的 / NK細胞白血病 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
東アジアに多く、未だ予後不良であるアグレッシブNK細胞白血病(ANKL)の新規治療法開発を目的として、ANKLの分子異常をきたす遺伝子変異を解析した。改訂WHO分類によるANKLの診断基準を満たした4症例において腫瘍細胞分画と非腫瘍細胞分画を、10例で腫瘍細胞分画を解析対象として全エクソン解析を実施した。ANKLの変異数は中央値100で塩基置換パターンは他のがん種と同様であった。全例でエプシュタイン・バーウイルス(EBV)ゲノム配列が検出された。ANKL腫瘍細胞分画ではDDX3X遺伝子の変異が最も多く（29%)、ついでSTAT3遺伝子（21%）であった。そのほかにもJAK-STAT系分子の遺伝子変異やコピー数増加を認めた。また、3例でRAS-MAPK系のRASやBRAF変異を認めた。エピゲノム制御・ヒストン修飾に関連する複数の分子の変異も50%に認められた。これまで報告されているNKT細胞リンパ腫の遺伝子解析データを再解析しANKLと比較すると、共通する変異を多く認めるものの変異シグニチャーの一部は異なり、腫瘍発生機構は複数存在し、それぞれの病像に関与すると考えられた。共同研究者とANKLおよびNK/T細胞リンパ腫細胞株の分子標的効果を有する薬物に対する感受性を調べると、他の造血細胞由来腫瘍株に比較して、JAK阻害薬およびBCL-2阻害薬に対する高感受性が認められた。以上の結果より、ANKLではJAK-STAT系分子の変異が重要な役割をはたし、本経路を標的とすることで新規治療法開発につながる可能性があることが判明した。
|
Research Products
(4 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Mutational landscape of aggressive natural killer-cell leukemia and drug profiling highlight JAK-STAT signaling as a therapeutic target in natural killer-cell malignancies2018
Author(s)
Dufva O, Kankainen M, Kelkka T, Sekiguchi N, Awad S, Eldfors S, Yadav B, Kuusanmaki H, Malani D, Andersson E, Pietarinen P, Saikko L, Kovanen P, Ojala T, Lee D, Loughran TJr., Nakazawa H, Suzumiya J, Suzuki R, Ko YH, Kim W, Chuang SS, Aittokallio T, Chan WC, Ohshima K, Ishida F, Mustjoki S
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
