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2017 Fiscal Year Annual Research Report

The role of mutant Calreticulin and HMGA2 in myeloproliferative neoplasms

Research Project

Project/Area Number 15K09483
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

小川 一英  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 植田 航希  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80632190)
池田 和彦  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsCALR / 骨髄増殖性腫瘍 / ドライバー変異
Outline of Annual Research Achievements

骨髄増殖性腫瘍においては、ドライバー変異としてJAK2変異およびMPL変異が知られていたが、2013年にCALR(カルレチクリン)遺伝子の変異が報告された。CALR遺伝子変異に関しては骨髄の増殖にいかに関わるかが、よくわかっていなかったため、マウスモデルを用いた検討を計画した。我々はその目的で、CRISPR/CAS9法によりCALRの代表的な変異 (exon 9のinsertionおよびdeletion変異)を有するマウスモデルを作成することとした。これまでに2種類のマウスモデルの作成に成功した。一つは10 bp deletionを有する、type I mutant like、もう一つは2 bp insertionを有するtype 2 mutant likeなモデルである。ともに顆粒球系細胞の増加を認めている他、type 2-like lineにおいては、軽度の脾腫も認めている。現在競合的造血再構築アッセイなどの検討を行っているところである。今後シグナル伝達系やコロニーアッセイなどの検討を加え、発表する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] The amelioration of myelofibrosis with thrombocytopenia by a JAK1/2 inhibitor, ruxolitinib, in a post-polycythemia vera myelofibrosis patient with a JAK2 exon 12 mutation2017

    • Author(s)
      Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Takahiro Sano, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe, Yuko Hashimoto, Soji Morishita, Norio Komatsu, Hitoshi Ohto, Yasuchika Takeishi
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 56 Pages: 1705-1710

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.7871

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hmga2 collaborates with JAK2V617F in the development of myeloproliferative neoplasms2017

    • Author(s)
      Koki Ueda et al.
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 1 Pages: 1001-1015

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2017004457

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Autocrine and paracrine interactions between multiple myeloma cells and bone marrow stromal cells by growth arrest-specific gene 6 cross-talk with interleukin-62017

    • Author(s)
      Miki Furukawa, Hiroshi Ohkawara, Kazuei Ogawa, Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Akiko Shichishima-Nakamura, Emi Ito, Jun-ichi Imai, Yuka Yanagisawa, Reiko Honma, Shinya Watanabe, Satoshi Waguri, Takayuki Ikezoe, Yasuchika Takeishi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 292 Pages: 4280-4292

    • DOI

      10.1074/jbc.M116.733030

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Steroid-resistant autoimmune myelofibrosis in a patient with autoimmune hepatitis and Evans syndrome complicated with increased expression of TGF-β in the bone marrow: a case report2017

    • Author(s)
      Hiroshi Ohkawara, Miki Furukawa, Kazuhiko Ikeda, Akiko Shichishima-Nakamura, Masahiko Fukatsu, Takahiro Sano, Koki Ueda, Satoshi Kimura, Risa Kanai, Yuka Oka, Fumi Murakami, Osamu Suzuki, Yuko Hashimoto, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 106 Pages: 718-724

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2268-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Functional impairment of hematopoietic stem/progenitor cells by loss of Uhrf2 in mice2017

    • Author(s)
      Takahiro Sano, Koki Ueda, Kazuhiko Ikeda, Kazuei Ogawa, Tsutomu Mori, Takayuki Ikezoe
    • Organizer
      59th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Loss of UHRF2 may alter HSCs function via disruption of histone H3K9 modification2017

    • Author(s)
      Takahiro Sano, Koki ueda, Kazuhiko Ikeda, kazuei Ogawa, Tsutomu Mori, Takayuki Ikezoe
    • Organizer
      第79回 日本血液学会学術集会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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