2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of micro RNA and histone modifiers in progression of myeloproliferative neoplasms
| Project/Area Number |
15K09484
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90381392)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / HMGA2 / EZH2 / microRNA / let-7 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄増殖性腫瘍 (MPN) はJAK2変異等によるJAK-STAT系の恒常的な活性化を本態とするが，MPN病態の維持や病態進展には，付加的な要素が必要である。本研究によって、様々な遺伝子の発現調節にかかわる非ヒストンクロマチン蛋白で、がん遺伝子として知られるHMGA2が骨髄線維症 (MF) などの進展したMPNにおいて、let-7マイクロRNA発現の低下やEZH2の変異などに伴いしばしば高発現していることが明らかになった (Harada-Shirado, Ikeda et al., BJH, 2015; Ueda, Ikeda, et al., Blood Adv. 2017)。
我々はlet-7結合部位を欠くHmga2を発現させたΔHmga2(H)マウスにおいて、Hmga2高発現に伴いMPN様造血 (全系統の血球増加と軽度の脾腫) 、造血幹細胞の自己複製能の亢進がみられることを明らかにした。そこで、MFを起こすJAK2V617F(J)マウスとHマウスからΔHmga2-JAK2V617F(HJ)マウスを得て検討を行ったところ、Jマウスと比べ脾腫の巨大化、白血球増加、貧血の進行が認められ、生存期間も短縮した。HJマウスとJAK2V617FにEzh2の欠失を伴うJAK2V617F+Ezh2- (JE)マウスにおいて造血幹細胞の遺伝子発現を比較したところ，約40%と数多くの遺伝子が共通して発現増加していた。また，骨髄移植では，Jマウスと比較しHJマウスにおいてクローンが増加した。したがって，Hmga2の高発現は脾腫や貧血等の所見を重症化させるとともに、造血幹細胞の自己複製能を回復させ、病態の維持にも関わることが示唆された (Blood Adv., 2017)。
|
Research Products
(8 results)
-
[Journal Article] Hmga2 collaborates with JAK2V617F in the development of myeloproliferative neoplasms2017
Author(s)
Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Harada-Shirado K, Ogawa K, Hashimoto Y, Sano T, Ohkawara H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Nakamura Y, Shikama Y, Mori T, Mason PJ, Bessler M, Morishita S, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Aoyama K, Oshima M, Iwama A, Takeishi Y
-
Journal Title
Blood Advances
Volume: 1
Pages: 1001～1015
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] Steroid-resistant autoimmune myelofibrosis in a patient with autoimmune hepatitis and Evans syndrome complicated with increased expression of TGF-β in the bone marrow: a case report2017
Author(s)
Ohkawara H, Furukawa M, Ikeda K, Shichishima-Nakamura A, Fukatsu M, Sano T, Ueda K, Kimura S, Kanai R, Oka Y, Murakami F, Suzuki O, Hashimoto Y, Ogawa K, Ikezoe T
-
Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 106
Pages: 718～724
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
