2016 Fiscal Year Research-status Report
骨髄異形成症候群における骨髄微小環境の薬剤耐性付与機構の解析
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15K09489
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
鈴木 隆浩 北里大学, 医学部, 教授 (40345210)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨髄微小環境 / 薬剤耐性 / 骨髄間葉系細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度もストローマ細胞との共培養が薬剤耐性に与える影響について解析するために、様々な抗腫瘍剤を用いて培養実験を行い、細胞に認められる変化について解析を継続した。del(5q)症例から樹立されたMDS-L細胞はレナリドミドによってアポトーシスを引き起こすことが知られているが、骨髄ストローマ細胞株UBT7細胞との共培養系では、共培養を行った場合にMDS-L細胞にアポトーシスの抑制が認められており、何らかの生存シグナルがUBT7細胞からMDS-L細胞に入っていることが示唆された。このため、そのシグナルの本体を明らかにするため、両者における表面抗原発現の変化について解析を行った。各種インテグリン分子、VCAM、ICAMなどの重要な接着因子群について詳細に解析を行ったが、共培養の有無において、レナリドミド投与前後におけるこれらの分子の発現に変化は確認できなかった。次年度はサイトカイン・増殖因子受容体の変化など、様々な因子に範囲をひろげ、また細胞内シグナルについても解析を加えて、シグナルの本体について探索する方針である。
また、マウス間葉系肝細胞の取得については非常に収率が悪く、十分量の細胞が得られていない。採取法や低酸素条件下での培養など工夫をさらに加えていく方針である。
ヒトからの間葉系幹細胞採取・細胞バンクの確立については、研究代表者が年度中に他施設へ異動することとなったため、現施設における倫理委員会への申請など、研究遂行に必要な手続きを進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
年度途中で施設を異動したため研究を進める環境のセットアップを再度行ったこともあり、研究の進行がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の施設における研究環境のセットアップを進めると共に、効率よく研究を進める。
間葉系幹細胞の採取については、使用酵素や手順の見直しを行い、より効率の良い採取方法を確立したい。ヒト検体については、倫理審査など必要な手続きができる限り早く完了するように努める。
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| Causes of Carryover |
マウス間葉系幹細胞の採取効率が低かったため、使用した試薬類が予定より少量であった。また、年度途中で施設を異動したが、当初は新施設で使用可能なプラスティックウェアや試薬類などがあり、今年度の使用は予定より少額であった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は新施設での準備も整い、試薬類の使用も予定通り増加する。患者検体の採取も再開し、今年度十分に施行されなかった細胞処理を本格化させる方針である。次年度に繰り越したこれらの研究費は、これらの研究活動に有効に充当する。
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[Journal Article] Retrospective evaluation of the MEAM regimen as a conditioning regimen before autologous peripheral blood stem cell transplantation for lymphoma in two centers with different dosing schedules of melphalan.2016
Author(s)
Sugimoto M, Ito S, Mashima K, Umino K, Minakata D, Nakano H, Yamasaki R, Kawasaki Y, Ashizawa M, Yamamoto C, Fujiwara SI, Okazuka K, Hatano K, Sato K, Oh I, Ohmine K, Suzuki T, Muroi K, Kako S, Kanda Y.
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Journal Title
Ann Hematol.
Volume: 95
Pages: 1513-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic significance of Wilms tumor 1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes.2016
Author(s)
Kobayashi S, Ueda Y, Nannya Y, Shibayama H, Tamura H, Ogata K, Akatsuka Y, Usuki K, Ito Y, Okada M, Suzuki T, Hata T, Matsuda A, Tohyama K, Kakumoto K, Koga D, Mitani K, Naoe T, Sugiyama H, Takaku F.
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Journal Title
Cancer Biomark.
Volume: 17
Pages: 21-32
DOI
Peer Reviewed
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