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2015 Fiscal Year Research-status Report

同種骨髄移植後の新規免疫モニタリングシステムと免疫寛容メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 15K09493
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

錦井 秀和  筑波大学, 医学医療系, 助教 (30512834)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords移植片対宿主病 / 制御性T細胞 / TNFRSF25
Outline of Annual Research Achievements

平成27年度は、マウス同種移植モデルを用いてTNFRSF25-agonistic抗体を用いた急性GVHDにおけるTNFRSF25シグナルの役割に重点をおいて研究を行った。
①ドナーマウスにTNFRSF25抗体を投与した後、T細胞を脾臓・リンパ節・末梢血より採取すると、CD4+Foxp3+制御性T細胞の頻度が有意に上昇した。②Muticolor FACS及びCyTOFでTNFRSF25抗体刺激後のT細胞及び他の免疫細胞を解析すると、CD4+Foxp3+CD44+CD62L+Ki67+のCentral Memory typeの制御性T細胞が有意に増加しており、他のT細胞プールをはじめとした免疫細胞への変化は少なかった③TNFRSF25抗体により刺激したドナーT細胞をT細胞除去骨髄(TCD-BM)を同時に致死量放射線照射後のMHC不一致マウスへ投与した所、抗体非投与群は急性GVHDを発症し死亡したが、抗体投与群ではドナーT細胞の増殖抑制、炎症性サイトカインの産生抑制、腸管・肝臓へのドナーT細胞の浸潤抑制が認められ、急性GVHDの発症が抑制された④マウスB細胞腫瘍であるA20細胞をマウスに投与した担癌マウスを用いて、③と同様に骨髄移植を行った所、抗体投与群では急性GVHDの発症がよく際される一方、A20細胞は消失した。すなわちTNFRSF25抗体刺激後のT細胞はGVT(Graft versus Tumor)効果を担保しつつ、GVHDを抑制できる事が明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

患者検体の解析については進行できていない。
CYTOFについては10-15 color FACSと比較し解像度が劣る傾向にあるため、現在はマウスによる解析で再現性を取る事を優先している。マウスのモデルに関しては興味深いデータが出ており、モニタリングとしての研究のみならず、治療モデルとしての提案も検討している。

Strategy for Future Research Activity

15colorによるFACSデータを網羅的に解析するシステムについては、安定した結果が得られておりこれらの経時的観察をまず優先する。ヒト検体を用いた解析については臨床データベースとFACSデータを収集中である。
マウス治療モデルに関しては、前年度と異なる実験モデルも検討しており、TNFRSF25シグナルの急性GVHD発症における役割を更に明らかにする予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Regulatory T cell Immunotherapy in Immune-Mediated Disease.2015

    • Author(s)
      Pierini A, Schneidawind D, Nishikii H (Co first), Negrin RS.
    • Journal Title

      Current Stem Cell Report

      Volume: 1 Pages: 177-186

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Treatment with agonistic DR3 antibody results in expansion of donor Tregs and reduced graft-versus-host disease.2015

    • Author(s)
      Kim BS, Nishikii H(Co first), Baker J, Pierini A, Schneidawind D, Pan Y, Beilhack A, Park CG, Negrin RS
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 126 Pages: 546-557

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Engraftment of Embryonic Stem Cells and Differentiated Progeny by Host Conditioning with Total Lymphoid Irradiation and Regulatory T Cells.2015

    • Author(s)
      Pan Y, Leverson-Gower DB, De Almeida PE, Pierini A, Baker J, Florek M, Nishikii H, Kim BS, Ke R, Wu JC, Negrin RS
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 10 Pages: 1793-1802

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Donor requierements for regulatory T cell suppression of murine graft-versus-host disease.2015

    • Author(s)
      3.Pierini A, Colonna L, Alvarez M, Schneidawind D, Nishikii H, BakerJ, Pan Y, Florek M, Kim BS, Negrin RS
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 195 Pages: 347-355

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Expanded CD4+Foxp3+ regulatory T cells through DR3 signaling showed distinct immunophenotype and prevented the lethal acute-graft and host disease after allogeneic transplantation.2015

    • Author(s)
      Hidekazu Nishikii, Byung Su Kim, Antonio Pierini, Jeanette Baker, Yasuhisa Yokoyama, Dominik Schneidawind, Yuqiong Pan, Maite Alvarez, Yan Chen, Shigeru Chiba, Robert S. Negrin
    • Organizer
      ASH annual meeting 2015
    • Place of Presentation
      米国 オーランド
    • Year and Date
      2015-12-05
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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