2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analyses of immune tolerance mechanism in allogeneic transplantation
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15K09493
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
錦井 秀和 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30512834)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨髄移植 / 制御性T細胞 / 移植片対宿主病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
H29年度はマウス同種移植モデルを用いて、特にレシピエント内の制御性T細胞とドナー免疫再構築、それに必須の骨髄環境の変化に注目した研究結果を筆頭著者として発表した (Nat Communi. 2017)。
制御性T細胞(Treg)は様々な免疫反応をコントロールしており、リウマチ等の自己免疫疾患や骨髄移植後の拒絶反応などの免疫反応に関与している事が知られているが、骨髄内での免疫細胞の産生に関与しているかは明らかになっていなかった。実験では、Tregを薬剤選択的に除去できるマウスを用いて骨髄移植実験を行うと、抗体産生により病原体を排除する役割を担うBリンパ球の産生が著しく抑えられる事が分かった。研究者は、Tregを除去したマウスを詳細に解析すると体内でのリンパ球産生を促すサイトカインであるインターロイキン7(IL-7)の濃度が低下している事に着目し、骨髄中のIL-7の主要な産生源としてICAM1陽性ストロマ細胞を同定した。この細胞は遺伝子発現解析の結果から骨形成に重要な骨芽細胞の前駆細胞である事が分かり、Tregが骨前駆細胞の活性を維持する事によって、Bリンパ球造血を支持している事が明らかとなった。
また、活性化T細胞に対して特異性の高いPET-Tracerである[18F]F-Ara-Gを用いた低侵襲性のマウスGVHDIn vivo imagingシステムの開発にも従事し、研究結果を発表した(Cancer Res.2017). Ara-GはT細胞性悪性腫瘍に用いられる高悪性腫瘍薬であるが、研究者グループはAra-Gの毒性を軽減しPET-Tracerとして[18F]F-Ara-Gを開発した。In vitroではこれらのTracerの取り込みは、非活性化T細胞の取り込みと比較し、TCR刺激されたT細胞への取り込みが有意に高いことを示し、またマウス急性GVHDモデルによるIn vivo imagingモデルでは、急性GVHD反応のInitiationに必要な抗原提示に続くTCRシグナルの活性化がリンパ節で起きていることを視覚的に示すことに成功した。現在米国での臨床試験を検討している。
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| Remarks |
2017年5月９日、プレスリリース
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[Journal Article] Foxp3+ regulatory T cells maintain the bone marrow microenvironment for B cell lymphopoiesis.2017
Author(s)
Pierini A, Nishikii H, Baker J, Kimura T, Kwon HS, Pan Y, Chen Y, Alvarez M, Strober W, Velardi A, Shizuru JA, Wu JY, Chiba S, Negrin RS.
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Journal Title
Nature Communications.
Volume: 8
Pages: 15068
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A PET Imaging Strategy to Visualize Activated T Cells in Acute Graft-versus-Host Disease Elicited by Allogenic Hematopoietic Cell Transplant.2017
Author(s)
Ronald JA, Kim BS, Gowrishankar G, Namavari M, Alam IS, D'Souza, Nishikii H, Chuang HY, Ilovich O, Lin CF, Reeves R, Shuhendler A, Hoehne A, Chan CT, Baker J, Yaghoubi SS, VanBrocklin HF, Hawkins R, Franc BL, Jivan S, Slater JB, Verdin EF, Gao KT, Benjamin J, Negrin R, Gambhir SS.
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Journal Title
Cancer Research
Volume: 77(11)
Pages: 2893-2902
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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