2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of treatment strategy for POEMS syndrome based on MRD detection method with next generation sequencer
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15K09494
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
堺田 恵美子 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (60422218)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中世古 知昭 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (30323398)
武内 正博 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50466702)
大和田 千桂子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80436352)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | POEMS症候群 / 次世代シークエンサー / 微小残存病変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
POEMS症候群は形質細胞増殖症（plasma cell dyscrasia)を基盤として、高VEGF血症とモノクローナルλ鎖M蛋白を伴い、多彩な全身症状を呈する予後不良な疾患であるが、わずかに存在する形質細胞がその疾患発症の鍵を握り、多発性骨髄腫に準じた自家末梢血幹細胞移植、サリドマイドなどの新規薬剤を用いた治療戦略が予後改善に有効であることが示されてきた。しかし、POEMS症候群の発症機序には不明点が多く、その治療においても移植後の再発・再燃が問題となることも明らかとなってきた。本研究では、自家移植後に次世代シークエンサーを用いた微小残存病変（MRD)の評価に基づいた治療方針決定の妥当性、予後を解析することで、POEMS症候群に対する新たな治療体系を確立することを目的として行った。
当院において自家末梢血幹細胞移植を行ったPOEMS症候群患者30名の治療前の骨髄細胞保存検体よりDNAを抽出し、次世代シークエンサーによるλ鎖遺伝子の検出を行った。免疫グロブリンλ鎖Vλサブクラスに対するdegenerative primerと共通領域に対するconsensus primerを用いて、λ鎖CDR領域をPCR法にて増幅し、次世代シークエンサーにて網羅的解析を行った。これにより疾患特異的であるIGLV1-40, IGLV1-44 germlineに由来するクローンを抽出した。自家移植後、再発後、再発治療後検体を用いて経時的なMRDの検討を行い、これらの疾患特異的クローンが病状を鋭敏に反映することが明らかとなった。
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