2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of the nucleic acid sensor molecule DHX29 in hematopoietic cell immune responses and hematopoietic tumors
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15K09500
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
杉本 直志 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (10447956)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | DHX29 / eIF4E / eIF4F / 造血器腫瘍 / 細胞質内核酸センサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DExD/Hヘリカーゼ・ファミリー分子に属するDHX29やDDX41は、mRNAの翻訳や腫瘍細胞の生存・ 増殖、細胞質内のウィルス・核酸センサーとして働いている。DDX41は単球系細胞での免疫応答や急性骨髄性白血病の病態発生に関与していることが報告されているが、DHX29も上皮系など細胞の自然免疫応答に寄与し、eIF4E/eIF4Fと協調して癌細胞で働いていることが報告されている。しかしながらDHX29の血液細胞での役割は未解明であった。そこで本研究ではヒト血液細胞ならびに造血器腫瘍におけるDHX29の役割を解明する事を試みた。
DHX29は新鮮な末梢血由来各血球分画では発現がほとんど認められなかったが、分化した単球や活性化したB細胞、T細胞、NK細胞では発現上昇がみられた。造血器腫瘍細胞株については検証した10株全てにDHX29の発現亢進が認められ、造血器腫瘍患者由来検体では6例中4例と高率に発現亢進を認めた。DHX29のノックダウンは細胞増殖や免疫応答に明らかな影響を示さなかったが、DHX29と協調して働くeIF4E/eIF4Fに対する阻害剤4EGI-1は細胞株の増殖を有意に抑制し、がん遺伝子c-MYCの発現を抑制した。以上からDHX29は他の翻訳関連因子と協調して腫瘍細胞の増殖優位性をもたらし、造血器腫瘍の発生に寄与すると示唆される。この研究成果から、DHX29および転写の協調因子eIF4E/eIF4Fは造血器腫瘍の病態にも関与していると考えられ、今後造血器悪性疾患の新たな治療標的となると見込まれる。
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