2017 Fiscal Year Annual Research Report
Role of alternative Th17 in chronic GVHD
Project/Area Number |
15K09503
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60403474)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | GVHD / 慢性移植片対宿主病 / Th17 / p40抗体 |
Outline of Annual Research Achievements |
同種造血幹細胞移植は、移植片対白血病効果(GVL)により白血病に治癒をもたらす治療法として確立しているが、致死的合併症である移植片対宿主病(GVHD)は今日なお克服すべき課題である。GVHDは移植後早期に発症する急性型と後期に自己免疫様の症状で発症する慢性GVHDに大別されるが、慢性GVHDに関しては、基礎的研究が遅れている。 我々は、慢性GVHDの発症にはclassical Th17ではなく、alternative Th17が関与しているとの着想にいたり、マウス慢性GVHDモデルを用いて検討した。その結果、まずIL-17産生T細胞におけるIFNgamma産生能と転写因子RORgamma tおよびT-betの発現解析から、classical Th17 (IL17positive IFNgamma negative)に比べalternative Th17(IL-17positive IFNgamma positive)が優位であることを明らかとなった。 またp40抗体によりTh1とalternative Th17の両方を抑制することにより効果的な慢性GVHD抑制に繋がることを明らかにした。p40抗体はヒトへの臨床応用がすでになされており、本研究結果がGVHD治療への理論的根拠を与えるとともに速やかな臨床応用への道が開かれることになると考えられる。
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