2016 Fiscal Year Research-status Report
高次元サイトメトリー法によるGVHD制御細胞の包括的解析と予後因子の同定
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15K09508
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
村瀬 和幸 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90444918)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 勉 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40404602)
小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | GVHD / 高次元サイトメトリー法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（以下cGVHD）においては、その重症度の個人差が大きいことから、GVHD予測因子の同定や新規制御法の開発が望まれている。最近、CD4陽性調節性T細胞(Treg)、Tfh、iNKTおよびB-regといったGVHD制御細胞が報告されているが、それらを包括的に解析した研究はない。これまで申請者は、BH3 profiling をもちいた検討で、Tregの欠乏はcGVHDの重症度と相関し、さらにTregのアポトーシスの起こり易い状態（Priming）が関与していることを明らかとしてきた（Murase K1st, Haematologica, 2014）。本研究では、BH3 profilingに高次元サイトメトリー法を併用することで、移植後のcGVHD制御細胞を包括的に解析し、cGVHDの病態を明らかとするとともに、新規治療法開発に発展させることを目的とする。
当該年度ではin vitroにおけるPriming誘導およびPriming改善剤の検討した。具体的には健常人ドナーから対象となる免疫制御細胞群をセルソーター (BD FACSAria II Cell Sorter;BD Biosciences) を用いて分離し培養を行った。さらにBcl2 inhibitorであるABT-199を添加し、同細胞におけるPrimingが誘導されることを検討した。その後、Priming改善剤の候補としてRecombinant human IL-2を添加し、治療前後のBH3 Primingを比較した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は、計画の通りおおむね進んでおり、今後は結果のとりまとめを行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題は当初の予定通り進捗しており、その計画に変更はない
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