2016 Fiscal Year Research-status Report
各種免疫抑制剤・免疫調節剤の新規標的蛋白質の同定と免疫系における臨床的意義
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15K09516
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
涌井 秀樹 秋田大学, 理工学研究科, 教授 (70240463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
布村 渉 秋田大学, 理工学研究科, 准教授 (70256478)
小松田 敦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70272044)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 免疫抑制剤 / 免疫調節剤 / 薬剤アフィニティークロマトグラフィー / 血液・免疫組織 / 薬剤標的蛋白質 / 新規薬理作用 / 臨床応用 / 温故知新創薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、既存の免疫抑制剤・免疫調節剤の新たな薬理作用を発見し、その臨床応用（適応症の拡大など）に繋げることである。主に以下の研究を進めた。
１．Hydroxychloroquine（HCQ）は、抗マラリア薬として開発されたが、今日では免疫調節剤として使用されている。また、HCQには多彩な薬効（抗がん作用など）があるが、薬理作用機序の詳細は不明である。本年度は、新たなHCQ結合蛋白質として、赤血球膜の陰イオン受動輸送体や、解糖系酵素の乳酸脱水素酵素を同定し、研究成果を発表した。他にも、新たなHCQ結合蛋白質として、自己由来の起炎性因子などを同定し、解析を進めた。
２．Methotrexate（MTX）は、抗がん剤として開発されたが、今日では免疫調節剤として、特に関節リウマチの治療薬として使用されている。MTXは、薬理学的には葉酸代謝拮抗剤に分類されているが、免疫調節剤としての薬理作用機序の詳細は不明である。本年度は、新たなMTX結合蛋白質として、多機能性サイトカインを同定した。結合様式などの解析を進め、論文投稿の準備を開始した。
３．Mesalazine（5-ASA）は、炎症性腸疾患の基本薬であるが、その薬理作用機序の詳細は不明である。本年度は、新たな5-ASA結合蛋白質として、免疫細胞に作用して炎症反応を増幅させる因子を同定した。結合様式などの解析を進めた。
４．Methylprednisolone（mPSL）は、パルス療法などで用いられる副腎皮質ステロイド薬であり、細胞内のホルモン受容体に結合して核内に移行し、標的遺伝子の転写を調節することでgenomicな免疫抑制作用を示す。一方で、作用の早いnon-genomicな系も想定されているが、その詳細は不明である。本年度は、mPSL結合蛋白質として、シグナル伝達系の蛋白質リン酸化調節因子を同定し、結合様式などの解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「研究実績の概要」で述べたように、以下の薬剤標的蛋白質候補を同定し、一部の研究成果を発表した。
１．新たなHCQ結合蛋白質（陰イオン受動輸送体、解糖系酵素の乳酸脱水素酵素）について、国内外での学会発表を行い、査読付き国際学術雑誌に論文が掲載された。他にも、新たなHCQ結合蛋白質を同定し、解析を進めている。
２．新たなMTX結合蛋白質として、多機能性サイトカインを同定して解析結果をまとめ、論文の投稿準備中である。
３．新たな5-ASA結合蛋白質として、免疫細胞に作用して炎症反応を増幅させる因子を同定し、解析を進めている。
４．新たなmPSL薬剤結合蛋白質として、シグナル伝達系の蛋白質リン酸化調節因子を同定し、解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は、おおむね順調に進展していることから、「研究実績の概要」で述べた各種の薬剤結合性蛋白質について、これまでと同様に研究を推進する。平成29年度は、本研究の最終年度であり、以下の点に焦点を絞る。
１．「現在までの進捗状況」に記載した解析中の薬剤結合蛋白質について、結果をまとめて学会発表を行い、論文の投稿準備を進める。
２．世界的な研究動向を注視しながら、必要に応じて新たな薬剤を追加選定する。その結合蛋白質を同定し、結合様式などの解析を進める。
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| Causes of Carryover |
本年度に予定していた消耗品の使用計画の一部を変更し、次年度に使用することとした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の消耗品使用計画に加える。
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