2015 Fiscal Year Research-status Report
関節炎における炎症性サイトカインと自己免疫応答相互の制御
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15K09518
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松本 功 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(A) 関節炎におけるTIARP蛋白の病因的意義と治療への応用ーヒト及びマウスの解析
TIARPにはマウス・ヒトともにvariantが存在し、特にExon３欠損TIARPは両者に強く発現が認められた。GPI誘導関節炎を用いて、variantの経時的な探索（mRNA,蛋白レベル）を行った。全長、Exon3欠損、及びシグナル伝達に必要なN末を欠損した3種類のTIARPをレンチウイルスベクター（GFPが導入されている）を用いてマクロファージに過剰発現させトランスフェクタントの作成に成功した。ヒトTHP-1細胞でもSTEAP4発現トランスフェクタントを作成した。STEAP4に関しては、TNF阻害薬、IL-6阻害薬でのみ治療後優位に発現が低下し、CTLA-4Igでは差が見られなかった。
（B）抗シトルリン化蛋白抗体（抗環状シトルリン化ＧＰＩ抗体を含む）の産生制御メカニズム
GPI誘導関節炎で抗CCP抗体が産生され、皮膚においては発症前に、関節炎においては発症後にシトルリン化たんぱく質が認められた。また血清中にも1バンドのシトルリン化蛋白が同定された。また、PAD阻害剤であるC1-amidineの投与でGPI誘導関節炎が軽減し、皮膚・関節・血清シトルリン化蛋白が低下した。また、血清中のIL-6が顕著に低下した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトSTEAP4の解析は論文アクセプト済み、他の検討も論文準備中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
TIARP/STEAP4バリアントに関しては、臨床的な意義も考慮に入れて進める。TIARPに対するモノクローナル抗体を作成中であるが、アンタゴニストやdepletion抗体として使えるかを検討していく。
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[Journal Article] Prevalence of soluble peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) and anti-PAD4 antibodies in autoimmune diseases.2016
Author(s)
Umeda N, *Matsumoto I, Kawaguchi H, Kurashima Y, Kondo Y, Tsuboi H, Ogishima H, Suzuki T, Kagami Y, Sakyu T, Ishigami A, Maruyama N, Sumida T.
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Journal Title
Clin Rheumatol
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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