2016 Fiscal Year Research-status Report
関節炎における炎症性サイトカインと自己免疫応答相互の制御
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15K09518
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松本 功 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好中球に関するTNFa-induced adipose related protein (TIARP)の役割に関しては、K/BxNマウス血清の移入の系を用いて、TIARP欠損マウスに投与することにより検討した。血清移入によりTIARP欠損マウスで関節炎は明らかに増悪した。また、TIARP欠損好中球のマイクロアレイの結果より、CXCR2や接着分子の強発現を確認した。一方、TIARP欠損滑膜細胞では、TNFa刺激により、リガンドであるCXCL2が過剰に産生され、これら2細胞の協調により、関節局所への遊走能が増強することを明らかにした。さらに、この実験系で、好中球遊走にはIL-6が強く関連することを阻害剤、及び骨髄キメラマウスで確認した。これらより、好中球遊走や、滑膜細胞のサイトカイン、ケモカイン産生にTIARPが深くかかわっていることを明らかにした（Inoue A, et al. Sci Rep. 2016)。
また、ヒトexon3欠損バリアントに介しては、ヒトTHP-1細胞にfull length のSTEAP4及びexon3欠損バリアントを強発現させ、機能解析を行っている。LPS刺激によるTNFaやIL-6産生に差異が見られ、下流シグナル蛋白であるNFkBとSTAT3のリン酸化の違いが認められ、現在論文を作成中である。
また、抗CCG7抗体に関しては、TNF, IL-6阻害薬、CTLA-4 Igなどの3種類の生物学的製剤により、治療後明らかに低下し、活動性とともに変動する新たな自己抗体として、論文を発表した（Umeda N, et al. Mod Rheumatol. in press)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2報の論文作成を完了し、新たな論文も作成段階であり、順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
シトルリン化蛋白、及びその自己抗体に関しては更に研究を推進し、関節リウマチ病態の本論に関する研究ができるよう推進していく。
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[Journal Article] TIARP attenuates autoantibody-mediated arthritis via the suppression of neutrophil migration by reducing CXCL2/CXCR2 and IL-6 expression.2016
Author(s)
125.Inoue A, *Matsumoto I, Tanaka Y, Umeda N, Takai C, Kawaguchi H, Ebe H, Yoshida H, Matsumoto Y, Segawa S, Takahashi S, Sumida T.
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Journal Title
Sci Rep 6:38684, 2016
Volume: ６
Pages: ３８６８４
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
