2017 Fiscal Year Annual Research Report
CCL18-CCR8 axis and novel disease specific therapeutic targets for IgG4-related disease
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15K09519
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
坪井 洋人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80580505)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / CCL18 / CCR8 / シェーグレン症候群 / 口唇唾液腺 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
T、B細胞のケモタキシス、線維化誘導に関わるケモカインであるCCL18とその受容体であるCCR8の、IgG4関連疾患（IgG4-RD）の病変局所における発現・発現細胞、病態形成における機能、治療標的の可能性を明らかにすることを目的に、以下の解析を行った。
1）IgG4-RD（N=3）、シェーグレン症候群（SS）（N=4）、健常人（HC）（N=5）の間で、LSGにおけるCCL18のタンパクレベルでの発現および発現細胞を免疫蛍光染色（IF）で比較した。SS・HCと比較して、IgG4-RDのLSGではCCL18の高発現を認め、マクロファージ、樹状細胞、B細胞、形質細胞におけるCCL18陽性細胞数は同等であった。IgG4-RDのLSGでは、SS・HCと比較してCCL18陽性マクロファージ・樹状細胞・形質細胞、HCと比較してCCL18陽性B細胞は有意に増加していた。
2）IgG4-RD（N=3）、SS（N=4）、HC（N=5）の間で、LSGにおけるCCR8のタンパクレベルでの発現および発現細胞をIFで比較した。IgG4-RDとSSのLSGではともにCCR8が発現していたが、HCのLSGではCCR8の発現は認めなかった。IgG4-RDのLSGにおけるCCR8陽性T・B・形質細胞数は、HCと比較して有意に増加していたが、SSと同等だった。
3）HCの末梢血CD19陽性B細胞を、CD40L＋IL-4±IL-10±IL-21刺激下で8日間in vitroで培養し、上清中のIgG4濃度をCBAで測定した。CD40L＋IL-4刺激と比較して、CD40L＋IL-4＋IL-10＋IL-21刺激では、IgG4産生が有意に増加し、CCL18添加でさらに増加した。
以上の結果から、IgG4-RDのLSGにおけるCCL18-CCR8経路のタンパクレベルでの発現亢進が認められ、新規治療標的分子となり得ると考えられた。
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[Journal Article] Interleukin-33 produced by M2 macrophages and other immune cells contributes to Th2 immune reaction of IgG4-related disease2017
Author(s)
Furukawa S, Moriyama N, Miyake K, Nakashima H, Tanaka A, Maehara T, Iizuka-Koga M, Tsuboi H, Hayashida JN, Ishiguro N, Yamauchi M, Sumida T, Nakamura S
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 42413
Peer Reviewed
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