2015 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫疾患の病態におけるエフェクターB細胞と制御性B細胞の役割
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15K09528
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
新納 宏昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (20380636)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究は、エフェクターB細胞（Beff）関連の以下の3点を中心に行った。
（1） BeffのRANKL発現：フローサイトメトリーを用いてヒト末梢血からnaive, IgD+-memory, switched-memory (Sw-m) B細胞サブセットを分離・純化し、Toll様受容体(TLR)、抗原受容体(BCR)、CD40などの刺激下にてRANKL mRNAならびに蛋白レベルを解析した結果、BCRとCD40による共刺激にてSw-m B細胞が最も強くRANKLを産生することが判明した。
（2）RANKL産生Beffの特異的マーカーの同定：RANKL産生は、未刺激状態でわずかに見られるT細胞共刺激分子(CD80+CD86+)発現B細胞において高いことが判明した。さらに、BCR/CD40刺激にてCD80+CD86+B細胞分画は著明に増加し、同時にRANKLを強く産生していた。
（3）BeffのRANKL発現へのサイトカインの作用：RANKL産生にCD40, CD80/CD86の必要性を示す上記の知見はT細胞の関与を強く示唆するため、活性化T細胞サイトカインのRANKL産生への効果について検討した。その結果、Sw-m B細胞のBCR/CD40誘導RANKL発現をIFNγは増強し、一方IL-21は抑制することが判明した。また、IFNγはB細胞のCXCR3発現も増強させ、CXCR3+Sw-m B細胞ではRANKL産生が高く、さらにCXCR3 リガンドCXCL10もRANKL産生を増強した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨破壊関連分子RANKLを産生するBeffとして機能するヒトB細胞サブセットを絞り込むことができたと同時に、このBeff誘導に必要な刺激条件が明確になった。
以上より、本研究の達成度としてはおおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
RANKL産生性Beffのさらに詳細な解析を進めると同時に、関節リウマチ(RA)での意義についても明確にする。また、制御性B細胞(Breg)についても研究計画を進める。
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[Journal Article] Charateristics of MPO-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis: a retrospective multi-center study in Japan.2015
Author(s)
Ono N, Niiro H, Ueda A, Sawabe T, Nishizaka H, Furugo I, Yoshizawa S, Yoshizawa S, Tsukamoto H, Kiyohara C, Tada Y, Horiuchi T
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Journal Title
Rheumatol Int.
Volume: 35
Pages: 555-559
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum progranulin levels are elevated in dermatomyositis patients with acute interstitial lung disease, predicting prognosis.2015
Author(s)
Tanaka A, Tsukamoto H, Mitoma H, Kiyohara C, Ueda N, Ayano M, Ohta S, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Tada Y, Horiuchi T, Akashi K
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 17
Pages: 27
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Increased CD226 Expression on CD8+ T Cells Is Associated with Upregulated Cytokine Production and Endothelial Cell Injury in Patients with Systemic Sclerosis.2015
Author(s)
Ayano M, Tsukamoto H, Kohno K, Ueda N, Tanaka A, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Horiuchi T, Akashi K
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 195
Pages: 892-900
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression.2015
Author(s)
Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
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Journal Title
Cell Stem Cell.
Volume: 17
Pages: 341-352
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Role of the chemokine receptor CXCR3 in the function of regulatory B cells in patients with SLE2015
Author(s)
Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi, Tsuyoshi Nakayama, Koji Mishima, Ayako Takaki, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Hiroshi Tsukamoto, Koichi Akashi
Organizer
2015 ACR/ARHP annual meeting
Place of Presentation
San Francisco, CA, USA
Year and Date
2015-11-09
Int'l Joint Research
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[Presentation] Correlation between efficacy of tocilizumab and levels of oxidative stress markers in patients with rheumatoid arthritis: the 52-week analysis.2015
Author(s)
Hiroaki Niiro, Hiroshi Tsukamoto, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroki Mitoma, Kensuke Oryoji, Yasushi Inoue, Takuya Sawabe, Shuji Nagano, Hiroaki Nishizaka, Seiji Yoshizawa, Yoshifumi Tada, Shigeru Yoshizawa, Takeshi Otsuka, Akira Ueda, Hitoshi Nakashima, Takahiko Horiuchi, Koichi Akashi
Organizer
2015 ACR/ARHP annual meeting
Place of Presentation
San Francisco, CA, USA
Year and Date
2015-11-08
Int'l Joint Research
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