2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new mouse model of granulomatosis with polyangitis
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15K09529
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
小野 伸之 佐賀大学, 医学部, 助教 (00336025)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 博満 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20392079)
小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部, 講師 (50304887)
多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 准教授 (70284627)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 多発血管炎性肉芽腫症 / MPO-ANCA / 血管炎 / 顕微鏡的多発血管炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はANCA関連血管炎患者227名のデータ解析を行い、MPO-ANCA陽性多発血管炎肉芽腫症(GPA)患者の背景に上気道炎症を多く認め、気道病変、結節性病変を多く認めることを示した。この結果はMPO-ANCA陽性GPAの肺病変が、ANCAだけではなく、局所の炎症の影響を強く受けることを示す。本研究のANCA関連血管炎の肉芽腫性病変が、MPO-ANCAだけでなく局所の炎症の作用を必要とするという仮説に合致する。マウスに結核類似病変引き起こすモデルにMPO抗体を投与することにより、GPAに類似した病変を誘導できるか検討した。しかし、MPO抗体によるGPA増悪効果は再現性のある形で得られなかった。本研究の問題点について以下のものが考えられた。
１）MPO抗体の力価が低い：MPOで免疫後回収したIgGのMPOに対する反応性はELISAで確認されたが、MPO抗体をマウスに静脈内投与したが、尿潜血、タンパクを軽度認めるのみで、過去の報告のように病理学的腎炎を確認できなかった。我々は免疫源として、市販のリコンビナントMPOを使用して行ったが、高価のため減量して使用した。そのことがMPO抗体の力価が上がらない問題点の一つと考えられた。
２）TDM投与する条件：TDM投与条件をいくつか検討したが、減量投与した場合の結節影出現の再現性が得られなかった。技術的な問題を克服する必要があると考えられる。
３）仮説についての再検討：これまで、MPO抗体が結節影形成を増強する仮定し、研究を進めたが、TDMの刺激が強すぎて、MPO抗体の有無の差を観察することができなかった。近年GPAにおいて、ANCAが死細胞除去を障害するという報告もされている。MPO抗体は結節影の改善を障害する可能性も考えられる。
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