2018 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for searching of new therapeutic targets of rheumatoid arthritis through investigation of novel action of CTLA-4-Ig
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15K09531
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
古賀 智裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284)
右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
中村 英樹 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10437832)
佐々木 均 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (00170689)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / CTLA-4-Ig / サイトカイン・ケモカイン / バイオマーカー / 単球 / M1・M2 / 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RA末梢血CD14+単球は、抗CCP抗体（ACPA）陽性患者ではM1サブセット優位であり、M-CSF+RANKLでの誘導系でも、破骨細胞分化は活性化していた。詳細なM1とM2のサブセット別の機能解析はなされていないが、CTLA-4-Igは破骨細胞分化を抑制し、それに関連する遺伝子発現パターンをマイクロアレイで認めた。ACPAによる機能変化も同様に解析中である。CaMK4はコラーゲン誘発関節炎における破骨細胞活性化に重要で、CaMK4阻害は、ヒトRA末梢血CD14+単球由来破骨細胞分化を顕著に抑制した。ヒト滑膜線維芽細胞は骨形成系の骨芽細胞に分化し、その過程におけるmiRNAを介する標的分子の発現変動の重要性を明らかとしたが、この系と単球から破骨細胞分化系との比較検討も重要と考えている。活動性RAを対象とした九州地区多施設共同前向きRA超音波コホート研究においてアバタセプト（CTLA-4-Ig）加療症例を評価し、血清の免疫系ならびに骨代謝系に関連する分子の発現変動が有意に検出されたが、より広く炎症性サイトカイン・ケモカイン発現パターンを評価し、CTLA-4-Ig、TNF阻害、IL-6阻害では変動するバイオマーカーが異なることが明らかとなり、細胞間相互作用中心のCTLA-4-Igと液性因子中心のTNF阻害/IL-6阻害の差異に着目し、基礎的ならびに臨床的に解析することの重要性が示唆された。現時点ではACPAのCD14+単球由来破骨細胞分化への作用に関しては確定的なデータは出せていないが、治療経過におけるACPA、抗カルバミル化タンパク抗体（CarP）、RF、イムノグロブリン（IgA、IgG、IgMのサブクラス別の解析、ライデン大学との共同研究）を測定した。これらを総合的に解釈し、CTLA-4-Igと炎症性サイトカイン阻害との差異を見出し、次世代の治療標的の探索に繋げる。
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[Presentation] MicroRNA-887-3p have possibility of downstream effector of MTX in its antiproliferative activity toward fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis.2018
Author(s)
Iwamoto N, Tsuji S, Endo Y, Takatani A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Igawa T,Koga T, Kawashiri S, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A.
Organizer
20th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Combination of Ultrasound Power Doppler-Verfied Synovitis and Seropositivity Accurately Identifies Patients with Early Rheumatoid Arthritis.2018
Author(s)
Kawashiri SY, Fujikawa k, Nishino A, Takatani A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Igawa T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A.
Organizer
2018 ACR/ARHP Annual Meeting
Int'l Joint Research
