Clarification of pathogenesis in patients with dermatomyositis and rapidly progressive interstitial lung disease for new therapeutic approach

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09534
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 佐藤 慎二 東海大学, 医学部, 教授 (90276238)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 抗MDA5抗体 / 皮膚筋炎 / 急速進行性間質性肺炎 / 抗体価 / 減少率

Outline of Annual Research Achievements

【目的】抗MDA5抗体は，皮膚筋炎(Dermatomyositis: DM)，特に筋炎症状に乏しい皮膚筋炎(Clinically amyopathic DM: CADM)に見出され，急速進行性間質性肺炎(Rapidly progressive interstitial lung disease: RP-ILD)との密接な関連が知られている．本年度は，昨年度から引き続き，抗MDA5抗体陽性RP-ILDの予後と臨床症状ならびに治療開始後の短期的な抗体力価の推移について比較検討した．
【方法】抗MDA5抗体陽性のRP-ILD 併発DM患者25例(古典的DM 3例, CADM 22例)を対象として，臨床症状ならびに診断時/治療開始前と治療開始後12週/死亡時までの抗MDA5抗体ELISAによる力価の推移を生存群と死亡群に層別化して比較検討した．解析はχ2検定, 対応のないt 検定でおこなった.
【結果】抗MDA5抗体陽性のRP-ILD 併発DM患者25例中14例はステロイドパルス療法を含む大量ステロイドに多剤免疫抑制薬併用・免疫グロブリン大量静注療法などの併用で改善を認めたが，11例は治療抵抗性で死亡した．臨床症状については，生存群は死亡群と比較して有意に年齢が若く（50.7±8.1 vs. 60.6±6.3, P = 0.012），関節症状を併発していた（93％ vs. 46％, P = 0.021）．診断時/治療開始前の抗MDA5抗体の抗体価に両群間に有意差を認めなかったが（156.5±230.2 vs. 101.4±57.5, P = 0.42），12週あるいは死亡時の同抗体価は生存群で有意に低く（17.6±9.6 vs. 28.3±10.7, P = 0.035），抗体価減少率は生存群で有意に高かった（80.4±7.5 vs. 63.5±24.4, P = 0.029）．【結論】RP-ILDを併発したDMの予後不良因子として関節症状に乏しい高齢者が抽出された．また，抗MDA5抗体の力価減少率はRP-ILD併発DMの治療効果判定や予後推定に有用である可能性が本年度も示唆された.

Research Products

• [Journal Article] 多発性筋炎・皮膚筋炎に伴う間質性肺炎の多様性 (2018)
  • Author(s): 佐藤 慎二
  • Journal Title: リウマチ科 Volume: 59 Pages: 16－20
• [Journal Article] Initial predictors of poor survival in myositis-associated interstitial lung disease: a multicentre cohort of 497 patients. (2018)
  • Author(s): Sato S, Masui K, Nishina N, Kawaguchi Y, Kawakami A, Tamura M, Ikeda K, Nunokawa T, Tanino Y, Asakawa K, Kaneko Y, Gono T, Ukichi T, Kaieda S, Naniwa T, Kuwana M; JAMI investigators
  • Journal Title: Rheumatology Volume: Mar 27 Pages: -
  • DOI: 10.1093/rheumatology/key060. [Epub ahead of print]
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 皮膚筋炎における間質性肺炎 (2017)
  • Author(s): 佐藤 慎二
  • Journal Title: リウマチ科 Volume: 58 Pages: 7-11
• [Journal Article] 皮膚筋炎に伴う急速進行性間質性肺炎；MDA5 (2017)
  • Author(s): 佐藤 慎二
  • Journal Title: 臨床呼吸 Volume: 1 Pages: 1－7
• [Presentation] 皮膚筋炎に合併する間質性肺炎の臨床的特徴 (2018)
  • Author(s): 佐藤 慎二
  • Organizer: 第37回 日本画像医学会
• [Presentation] 急速進行性間質性肺炎を併発した皮膚筋炎における抗MDA5抗体力価の短期的推移の検討 (2017)
  • Author(s): 山田千穂，平野一貴，中込陽子，泉 勇人，倉林賢慶，佐々木 翔，小山 泰，佐々木則子，近藤 泰，若林孝幸，鈴木康夫，佐藤慎二
  • Organizer: 第38回 日本炎症・再生医学会
• [Presentation] Predictive Modeling of Mortality in Polymyositis/Dermatomyositis Patients with Interstitial Lung Disease Based on Combination of Serum Myositis-Specific Autoantibodies and Conventional Biomarkers. (2017)
  • Author(s): Gono T, Masui K, Kawaguchi Y, Ikeda K, Kawakami A, Tamura M, Tanino Y, Nunokawa T, Kaneko Y, Sato S, Asakawa K, Nishina N, Kuwana M.
  • Organizer: 2017 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Int'l Joint Research