2016 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫疾患における抗原特異的免疫抑制療法の確立に向けた研究
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15K09551
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
長谷川 均 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40164826)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 寛容型樹状細胞 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患やアレルギー疾患の分野では、より選択的で副作用が少なく長期間寛解を維持できる治療の研究が進められており、自己反応性T細胞を標的とし免疫寛容に導く樹状細胞（tDCs）を用いた抗原特異的な治療が注目されている。今までに生理活性物質や薬剤を用いて、tDCsを誘導した報告があるが、誘導されたtDCsはいずれも一長一短であった。本研究では、各種生理活性物質で誘導されたtDCsを比較検討し、シェーグレン症候群(SS)を対象として、自己抗原のHLA-DRB1拘束性のT細胞エピトープの解析を行い、抗原特異的免疫抑制療法の確立を目指している。さらに、Cキナーゼ阻害剤(PKCI)-tDCsの誘導に関与するmiRNAの同定をmiRNA arrayにて比較解析を行い、PKCI-tDCsに発現の高いmiRNAのスクリーニングを行っている。結果として、各種誘導物質、PKCI、IL-10 、TGF-beta、vitamin D3、dexamethazone、rapamycin、PPARgamma＋retinoic acid の6種類でそれぞれ誘導されたtDCsとの比較検討を行い、T細胞抑制能、制御性T細胞誘導能、遊走能から、PKCI-tDCsが最も良いことが明らかになった。次に、SS患者を対象として、患者末梢血からPKCI-tDCsが誘導できるか検討した。約20名のSS患者の末梢血から、PKCI-tDCsが誘導できた。さらに、
HLA-DRB1にばらつきがあるも一部の患者でM3R T細胞エピトープの解析を行い、その候補エピトープをパルスし、自己抗原特異的Tregsの誘導について解析を行っている。また、未熟、成熟DCsおよびPKCI-tDCsから全RNAを抽出し、miRNA arrayにて比較解析を行い、PKCI-tDCsに発現の高いmiRNAをスクリーニングし、解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1.6種類の既報告の誘導物質で誘導されたそれぞれのtDCsを比較検討したところ、T細胞抑制能、制御性T細胞誘導能、遊走能から、PKCI-tDCsが最も良いことが明らかになった。
2.約20名のSS患者の末梢血から、PKCI-tDCsが誘導できた。
3.HLA-DRB1が一致している患者でM3R T細胞エピトープの解析を行い、その候補エピトープをパルスし、自己抗原特異的Tregsの誘導について解析を行っている。
4.未熟、成熟DCsおよびPKCI-tDCsから全RNAを抽出し、miRNA arrayにて比較解析を行い、PKCI-tDCsに発現の高いいくつかのmiRNAをスクリーニングしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．SS患者でM3R T細胞エピトープの解析を行っており、これを推進する。
２．PKCI-tDCsに発現の高いmiRNAをスクリーニングしている。これらのうち、miRNA target databaseを参考に、PKCI-tDCsの機能に関与すると予想されるmiRNAを選定し、合成miRNAを作成する。それぞれの合成miRNAをDCsに導入し、PKCI-tDCsと同様の表現型を誘導するmiRNAを同定する。
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| Causes of Carryover |
M3RT細胞エピトープやmiRNAの解析を行っており、まだ完全にできていない。このため、一部の研究費を次年度に繰り越す。次年度も研究計画書のとおりに、研究費を使用し、研究を遂行していく予定である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
試薬類や培養液に充当予定。
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