2017 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫疾患における抗原特異的免疫抑制療法の確立に向けた研究
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15K09551
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
長谷川 均 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40164826)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 寛容型樹状細胞 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患やアレルギー疾患の分野では、自己反応性T細胞を標的とし免疫寛容に導く樹状細胞（tDCs）を用いた抗原特異的な治療が注目されている。今までに生理活性物質や薬剤を用いて、tDCsを誘導した既報告があるが、誘導されたtDCsはいずれも一長一短であった。
このため、我々は、既報の誘導物質、Cキナーゼ阻害剤（PKCI）、IL-10 、TGF-beta、vitamin D3、dexamethazone、rapamycin、PPARgamma＋retinoic acid の6種類で誘導されたtDCsとの比較検討を行い、制御性T細胞誘導能、二次リンパ節への遊走能、炎症環境下での安定から、PKCI-tDCsが最も良いことを明らかにした。さらに、PKCI-tDCsの誘導に関与するmiRNAの同定をmiRNA arrayにて比較解析を行い、PKCI-tDCsに発現の高いmiRNAのスクリーニングを行ったが、今年度は優れたmiRNAは見いだせなかった。しかし、この研究は今後の進展において非常に重要なので、やり直す予定である。
また、シェーグレン症候群（SS）を対象として、自己抗原のHLA-DRB1拘束性のT細胞エピトープの解析を行い、抗原特異的免疫抑制療法の確立を目指している。SS患者末梢血からPKCI-tDCsが誘導できるか検討し、すべてのSS患者から、PKCI-tDCsの誘導は可能であった。これらの患者のHLA-DRB1を検討し、M3R T細胞エピトープの解析を行い、その候補エピトープをパルスし、自己抗原特異的Tregsの誘導を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
1.6種類の誘導物質で誘導されたそれぞれのtDCsを比較検討したところ、制御性T細胞誘導能、二次リンパ節への遊走能、炎症環境下での安定から、PKCI-tDCsが最も良いことを明らかにした。
2.未熟、成熟DCsおよびPKCI-tDCsから全RNAを抽出し、miRNA arrayにて比較解析を行い、PKCI-tDCsに発現の高いmiRNAのスクリーニングを行ったが、優れたmiRNAは見いだせなかった。しかし、今後の本研究の進展において非常に重要なので、やり直す予定である。
3.SS患者の末梢血から、PKCI-tDCsが誘導できた。
4.HLA-DRB1が一致しているSS患者でM3R T細胞エピトープの解析を行い、その候補エピトープをパルスし、自己抗原特異的Tregsの誘導について解析を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．PKCI-tDCsに発現の高いmiRNAをスクリーニングをやり直す。これらのうち、miRNA target databaseを参考に、PKCI-tDCsの機能に関与すると予想されるmiRNAを選定し、合成miRNAを作成する。それぞれの合成miRNAをDCsに導入し、PKCI-tDCsと同様の表現型を誘導するmiRNAを同定する。
２．SS患者でM3R T細胞エピトープの解析を行っており、これを推進する。
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| Causes of Carryover |
M3RT細胞エピトープやmiRNAの解析を行っており、まだ完全にできていない。このため、一部の研究費を次年度に繰り越す。次年度も研究計画書のとおりに、研究費を使用し、研究を遂行していく予定である。
使用計画
試薬類や培養液に充当予定。
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[Presentation] Characterization of human tolerogenic dendritic cells generated with protein kinase C inhibitor and induction from patients with autoimmune diseases.2017
Author(s)
Hasegawa, H., Matsumoto, T., Adnan, E., Ishizaki, J., Suemori, K., Yasukawa, M.
Organizer
2017 ACR/ARHP Annual Meeting.
Int'l Joint Research
