IL2cx induced Trig and immune tolerance

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 15K09555
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Maeda Shinji 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80381854)
• Research Collaborator: MAEDA tomoyo ; TAMECHIKA shin-ya
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 関節炎 / Treg / Th1/17

Outline of Final Research Achievements

Combination of mTOR inhibitor (everolimus) and IL-2 / IL-2 antibody complex (IL-2cx) therapy induced Treg cells in arthritis model mice. However, arthritis did not improve. Administration of IL-2cx to x-GVHD disease in humanized NOG mice rather exacerbated x-GVHD. It was hypothesized that Treg-resistant inflammatory cells activated by IL-2cx were present. We and analyzed effector Tcells in recipient humanized NOG mice. In IL-2cx-administered humanized NOG mice, Th1 / 17 was markedly increased.

Free Research Field

膠原病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マウス研究で免疫制御治療として期待されている、IL-2/IL-2 antibody complexes治療が、我々のヒト化マウスを用いた研究により、x-GVHDを増悪させることを確認し、そのヒト免疫細胞における潜在的リスクを示した。
ヒト化NOGマウスに、IL-2/IL-2 antibody complexes投与する本モデルは、以下の３点（１）ヒト免疫細胞モデル、２）制御性T細胞の増加　３）炎症病態（x-GVHD)の増悪させる）により、制御性T細胞に抵抗性のヒト炎症モデルとして有用である。制御性T細胞に抵抗性の炎症細胞の探索や、ヒト自己免疫疾患のさらなる病態解明が期待できる。