2017 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the protective immune mechanism against tuberculosis through pDC activation induced by CpG-ODN and Mycobacterium tuberculosis antigen
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15K09565
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
鈴木 史子 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (80291376)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 一郎 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20272908)
西山 晃史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (80452069)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 結核 / CpGオリゴDNA / 形質細胞様樹状細胞 / 骨髄系樹状細胞 / 共刺激分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BCG DNAを模倣する天然型パリンドローム様CpGオリゴDNAである「G9.1」は形質細胞様樹状細胞（pDC）を活性化する。一方、増殖期および休止（潜在）期の結核菌が持続的に発現するDNA結合性タンパク質抗原である Mycobacterial DNA-binding protein 1「MDP1」は、G9.1によるpDCの活性化に対して増強作用を示す。本研究は、MDP1抗原とG9.1による結核防御免疫の誘導メカニズムを明らかにすることを目的とした。
これまでに、G9.1はpDCのTLR9に作用してIFN-α産生を誘導すること、MDP1はこの作用を増強すること、この反応にはG9.1とMDP1のモル比が重要であることを明らかにした。また、G9.1は樹状細胞（DC）における共刺激分子の発現を亢進すること、MDP1はこの作用をさらに増強することを明らかにした。
29年度はまず、活性化T細胞へのG9.1の効果を、抗原非特異的に活性化されたT細胞を用いてPCR法により検討した。その結果、Th1優位の免疫誘導が示された。さらに、G9.1によりpDCから産生されるIFN-αはIFN-γ産生の増強にも関わることを明らかにした。
また、Electrophoretic Mobility Shift Assay法を用いて、G9.1とMDP1は直接的に結合すること、その結合モル比はIFN-α産生の増強における最適モル比とよく相関することを明らかにした。さらに、G9.1、MDP1それぞれの蛍光標識体を用いてDCへの取り込みを検討した結果、G9.1のpDCへの取り込みはMDP1との組み合わせにより亢進されることを突き止めた。本研究により、MDP1によるG9.1のpDC細胞内移行の亢進が、G9.1とMDP1により誘導される免疫反応増強メカニズムの一つとして重要であることが示された。
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[Presentation] The effects of booster vaccine composed of MDP1 and G9.1 against tuberculosis in cynomogus monkeys2018
Author(s)
Daisuke Hayashi, Jun-ichi Maeyama, Toshiko Yamamoto, Toshio Yamazaki, Tetsu Mukai, Toshiki Tamura, Sachi Okabayashi, Fumiko Suzuki, Yuriko Ozeki, Akira Yokoyama, Yuriko Suzaki, Yasushi Ami, Yoshitaka Goto, Sumiko Iho, Sohkichi Matsumoto and Saburo Yamamoto
Organizer
The U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program, 52nd Mycobacteria Panel Meeting
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