2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K09591
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
瀬尾 幸子 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (60401121)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚崎 邦弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (40274659)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ヘルペスウィルス / 造血幹細胞移植 / 日和見感染症 / ウィルス再活性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトヘルペスウィルスは初感染後、潜伏感染状態となるが、宿主の生理状態を反映して、時として再活性化を起こす。細胞やマウスを用いた研究によりウィルス側の再活性化に必要な遺伝子やシグナル伝達機構などは解明されてきているが、宿主側の要因に関しては、ストレス、サイトカイン、ホルモンなどの可能性が今までに細胞やマウス実験により示唆されているが、ヒトにおける明確な誘因因子は明らかにされていない。造血幹細胞移植後はヒトヘルペスウィルスに属するサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）およびヒトヘルペスウィルス６型（ＨＨＶ－６）が高頻度に再活性化を起こすことが知られており、時として重篤な感染症をひき起こす。また場合によっては致死的となる。このような重篤な感染症を避けるため、現在、移植後定期的に血中のウィルスモニタリングを行ない、早期に治療介入を行っているが、ＣＭＶ腸炎やＨＨＶ－６脳炎など、一部の疾患では血液中ウィルス量と感染症発症が相関しないこともあり、未だウィルス感染症は移植後の重篤な合併症となっているのが現状である。本研究では、ウィルス再活性化の機序を明らかにすることにより、ウィルス感染症予防につなげたいと考えている。
現在、私は自家造血幹細胞移植患者を対象として、移植前および移植後８０日まで週１回血液を採取し、ＣＭＶおよびＨＨＶ－６のモニタリング行って、再活性化した症例の集積を図っている。採取した血液は血清と細胞成分に分離し、以後の更なるデータ解析のため、凍結保存して、検体の集積も行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
倫理委員会申請に手間取ってしまった。私にとって新たな施設での研究であり、研究システムの構築に予想以上に時間を有した。
また、研究協力機関である虎の門病院での倫理委員会の申請が滞っており、同院からの検体が集まっていないので、さらに研究が遅れがちとなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
自家移植の症例の蓄積を漏れなく進めていく。また研究協力機関が増やせないか、他の施設に協力要請も検討中である。
一方で症例蓄積中に、次のサイトカイン測定やRNA sequenceに関する実験のための基盤を作っておく。
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| Causes of Carryover |
Ｈ２７年度の研究遂行がやや遅れており、Ｈ２７年度に行うはずであった研究が進んでいないため、次年度に研究費を回す必要がある。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
現在蓄積している検体を用いて再活性化直前に優位に高い因子を同定をするため、ウィルス再活性化前後のサイトカイン、ホルモンの変化をLuminex あるいはELISAを用いて解析を行う予定であり、その検査費用として用いる。また、再活性化した症例に対して、再活性化前と再活性化時のの保存細胞を用いて、RNA-sequence(Illumina HiSeq2000使用予定)を行う予定であり、その試薬費等で使用する予定である。
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[Journal Article] Impact of low-dose TBI on outcomes of reduced intensity conditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for AML2016
Author(s)
Aoki J, Seo S, Kanamori H, Tanaka M, Fukuda T, Onizuka M, Kobayashi N, Kondo T, Sawa M, Uchida N, Iwato K, Ichinohe T, Atsuta Y, Yano S, Takami A
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 51
Pages: 604-606
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] GVHD after HLA-matched sibling BMT or PBSCT: Comparison of North American Caucasian and Japanese populations2016
Author(s)
Kanda J, Brazauskas R, Hu Z, Kuwatsuka Y, Nagafuji K, Kanamori H, Kanda Y, Miyamura K, Murata M, Fukuda T, Sakamaki H, Kimura F, Seo S, Aljurf M, Yoshimi A, Milone G, Wood WA, Ustun C, Hashimi S, Pasquini M, Bonfim C, Dalal J, Hahn T, Atsuta Y, Saber W
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant
Volume: 22
Pages: 744-751
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The incidence, mortality and timing of Pnuemocystis jiroveci pneumonia after hematopoietic cell transplantation: a CIBMTR analysis2016
Author(s)
Williams KM, Ahn KW, Chen M, Aljurf MD, Agwu AL, Chen AR, Walsh TJ, Szabolcs P, Boeckh MJ, Auletta JJ, Lindemans CA, Zanis-Neto J, Malvezzi M, , Lister J, de Toledo Codina JS, Sackey K, Chakrabarty JL, Ljungman P, Wingard JR, Seftel MD, Seo S, et al.
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 51
Pages: 573-580
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Allogeneic transplantation provides durable remission in a subset of DLBCL patients relapsing after autologous transplantation2016
Author(s)
Fenske T, Ahn KW, Graff TM, DiGilio A, Bashir Q, Kamble RT, Ayala R, Bacher U, Brammer JE, Cairo M, Chen A, Chen YB, Chhabara S, D’Souza A, Farooq U, Freytes C, Ganguly S, Hertzberg M, Inwards D, Jaglowski S, Kharfan-Dabaja MA, Lazarus HM, Nathan S, Pawarode A, Perales MA, Reddy N, Seo S, et al.
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Journal Title
British Journal of Haematology
Volume: 173
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Idiopathic pneumonia syndrome after hematopoietic cell transplantation:evidence of occult infectious etiologies2015
Author(s)
Seo S, Renaud C, Kuypers JM, Chiu CY, Huang ML, Samayoa E, Xie H, Yu G, Fisher CE, Gooley TA, Miller S, Hackman RC, Myerson D, Sedlak RH, Kim YJ, Fukuda T, Fredricks DN, Madtes DK, Jerome KR, Boeckh M
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Journal Title
Blood
Volume: 125
Pages: 3789-3797
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Contribution of chemotherapy mobilization to disease control in multiple myeloma treated with autologous hematopoietic cell transplantation2015
Author(s)
Uy GL, Costa LJ, Hari PN, Zhang MJ, Huang JX, Anderson KC, Bredeson CN, Callander NS, Cornell RF, Perez MA, Dispenzieri A, Freytes CO, Gale RP, Garfall A, Gertz MA, Gibson J, Hamadani M, Lazarus HM, Kalaycio ME, Kamble RT, Kharfan-Dabaja MA, Krishnan AY, Kumar SK, Kyle RA, Landau HJ, Lee CH, Maiolino A, et al.
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 50
Pages: 1513-1518
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] The impact of donor age on outcome after unrelated bone marrow transplantation: comparison with unrelated cord blood transplantation2015
Author(s)
Seo S, Kanda J, Atsuta Y, Uchida N, Ohashi K, Fukuda T, Takahashi S, Ozawa Y, Onizuka M, Takanashi M, Tsukada N, Kato S, Kimura F, Kanda Y, Miyamura K
Organizer
The 57th Annual Meeting of American Society of Hematology
Place of Presentation
Ｏｒｌａｎｄ， Ｕ．Ｓ．Ａ．
Year and Date
2015-12-05 – 2015-12-08
Int'l Joint Research
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