• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

非ヘルペス性急性辺縁系脳炎免疫病態の解明:IgGサブクラス抗体-補体依存性障害

Research Project

Project/Area Number 15K09634
Research InstitutionNational Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders

Principal Investigator

高橋 幸利  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords非ヘルペス性急性辺縁系脳炎 / 免疫病態 / GluN2B抗体 / GluN1抗体 / IgGサブクラス / 補体
Outline of Annual Research Achievements

①GluN1抗体のIgGサブクラス別定量法の確立
プレートをペプチド溶液で、4℃終夜コーティングする。N末ペプチドはアGluN1のアミノ酸配列177 -190 (QKRLETLLEERES)を、C末ペプチドはGluN1のアミノ酸配列889 - 902 (SSFKRRRSSKDTST)を合成して作成した。コーティング後、PBSでウオッシュし、0.5% BSA in PBST を250μl加え2時間ブロックする。その後、PBSでウオッシュし、髄液100μl(血清は10%BSA-PBSTで1/10希釈して100μl)を入れ、37℃、2時間インキュベートする。その後PBSTでウオッシュし、ヒトIgGサブクラス抗体を100μl入れ2時間室温に置く。その後PBST 200μlでウオッシュ、TMB, H2O2 を当量混和し添加する。15分後1M H3PO4 100μl加え反応停止し、30分以内に450nmで吸光度を測定。
②髄液GluN1-NT抗体、GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別定量
非傍腫瘍性のNHALE症例29例の髄液についてGluN2B-NT2ペプチドを用いてIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は7.25±4.22ng/ml、IgG2は4.42±2.84ng/ml、IgG3は2.09±1.60ng/ml、IgG4は2.68±2.36ng/mlであった。25例の血清のIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は3.15±2.42ng/ml、IgG2は2.19±1.48ng/ml、IgG3は0.64±0.59ng/ml、IgG4は0.62±0.52ng/mlであった。
非傍腫瘍性のNHALE症例10例の髄液についてGluN1-NTペプチドを用いてIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は7.42±4.99ng/ml、IgG2は4.94±3.53ng/ml、IgG3は1.94±1.53ng/ml、IgG4は1.80±0.90ng/mlであった。21例の血清のIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は5.74±2.76ng/ml、IgG2は5.82±2.45ng/ml、IgG3は0.97±0.70ng/ml、IgG4は1.31±1.10ng/mlであった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

NHALEの多数を占める、奇形種などの腫瘍を合併しない非傍腫瘍性症例を対象として、自己抗体-補体依存性細胞傷害病態を解明するために、2015年度はGluN1-NT抗体のIgGサブクラス測定法の確立と、髄液および血清のGluN1-NT抗体、GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別定量を行った。初年度の計画はほぼ達成できた。

Strategy for Future Research Activity

2016年度は髄液活性化補体:iC3b、C5a、Membrane Attack complex(MAC)、CD59等の測定法を確立し、NHALE患者髄液で測定を行い、疾病対照との比較、経過変動、予後との関係などを検討する。NHALE患者髄液で髄液サイトカイン測定を行い、疾病対照との比較、経過変動、予後との関係などを検討する。さらに、NMDA型GluR抗体のサブクラス定量値との関係を検討する。

  • Research Products

    (25 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 5 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Effects of donepezil and serotonin re-uptake inhibitor on acute regression during adolescence in Down syndrome2016

    • Author(s)
      Akiko Tamasaki, Yoshiaki Saito, Riyo Ueda, Koyo Ohno, Katsutoshi Yokoyama, Takahiro Satake, Hiroshi Sakuma, Yukitoshi Takahashi, Tatsuro Kondoh, Yoshihiro Maegaki,
    • Journal Title

      Brain & Development

      Volume: 38 Pages: 113-117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristic phasic evolution of convulsive seizure in PCDH19-related epilepsy2016

    • Author(s)
      Hiroko Ikeda, Katsumi Imai, Hitoshi Ikeda, Hideo Shigematsu, Yukitoshi Takahashi, Yushi Inoue, Norimichi Higurashi, Shinichi Hirose
    • Journal Title

      Epileptic Disord,

      Volume: 18 Pages: 26-33

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] めまいで発症し亜急性に四肢の筋力低下・歩行障害が進行した橋本脳症の1男児例2016

    • Author(s)
      上野弘恵,西里ちづる,島津智之,渡邉 聖,水上智之,小菅浩史,小篠史郎,野村恵子,木村重美,高橋幸利、
    • Journal Title

      脳と発達

      Volume: 48 Pages: 45-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] インフルエンザワクチン接種後に発症した抗NMDA型グルタミン酸受容体抗体陽性の急性辺縁系脳炎の1例2016

    • Author(s)
      池田梓、門倉怜那、和田容輔、池田順治、町田碧、服部成良、石橋麻由、永嶋早織、橋口可奈、斉藤千穂、山口和子、鈴木徹臣、田中文子、甲斐純夫、高橋幸利
    • Journal Title

      小児科臨床

      Volume: 69 Pages: 223-230

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immediate suppression of seizure clusters by corticosteroids in PCDH19 female epilepsy2015

    • Author(s)
      Norimichi Higurashi, Yukitoshi Takahashi, Ayako Kashimada, Yuji Sugawara, Hiroshi Sakuma, Yuko Tomono, Takahito Inoue, Megumi Hoshina, Ruri Satomi, Masaharu Ohfu, Kazuya Itomi, Kyoko Takano, Tomoko Kirino, Shinichi Hirose,
    • Journal Title

      Seizure

      Volume: 27 Pages: 1-5

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intrathecal overproduction of pro-inflammatory cytokines and chemokines in febrile infection related refractory status epilepticus2015

    • Author(s)
      Hiroshi Sakuma, Naoyuki Tanuma, Ichiro Kuki, Yukitoshi Takahashi, Masashi Shiomi, Masaharu Hayashi,
    • Journal Title

      Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry,

      Volume: 86 Pages: 820-822

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Semi-quantitative analyses of antibodies to N-methyl-D-aspartate type glutamate receptor subunits (GluN2B & GluN1) in the clinical course of Rasmussen syndrome2015

    • Author(s)
      Tetsuhiro Fukuyama, Yukitoshi Takahashi, Yuko Kubota, Yukiko Mogami, Katsumi Imai, Yoshiyuki Kondo, Hiroshi Sakuma, Koji Tominaga, Hirokazu Oguni, Shigeko Nishimura.
    • Journal Title

      Epilepsy Research,

      Volume: 113 Pages: 34-43

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Analysis of a child who developed abnormal neuropsychiatric symptoms after administration of oseltamivir: a case report2015

    • Author(s)
      Kaori Morimoto, Kei Nagaoka, Akira Nagai, Hirofumi Kashii, Masakiyo Hosokawa, Yukitoshi Takahashi, Takuo Ogihara, Masaya Kubota
    • Journal Title

      BMC Neuro

      Volume: 15 Pages: 130

    • DOI

      doi: 10.1186/s12883-015-0393-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deterioration of clinical features of a patient with autism spectrum disorder after anti-NMDA-receptor encephalitis2015

    • Author(s)
      Daisuke Kurita, Tomoyasu Wakuda, Shu Takagai, Yukitoshi Takahashi, Yasuhide Iwata, Norio Mori
    • Journal Title

      Psychiatry Clin Neurosci

      Volume: 69 Pages: 507

    • DOI

      doi: 10.1111/pcn.12323

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Opsoclonus associated with autoantibodies to glutamate receptors δ2,2015

    • Author(s)
      Takashi Hosaka, Kiyotaka Nakamagoe, Yukitoshi Takahashi, Naomi Mamada, Akira Tamaok
    • Journal Title

      Neurological Sciences

      Volume: 36 Pages: 1741-1742

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CSF cytokine profile distinguishes multifocal motor neuropathy from progressive muscular atrophy.2015

    • Author(s)
      Takahiro Furukawa, Naoko Matsui, Koji Fujita, Hiroyuki Nodera, Fumitaka Shimizu, Katsuichi Miyamoto, Yukitoshi Takahashi, Takashi Kanda, Susumu Kusunoki, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji,
    • Journal Title

      Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm

      Volume: 2 Pages: e138

    • DOI

      doi: 10.1212/NXI.0000000000000138.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogenic role of human herpesvirus 6B infection in mesial temporal lobe epilepsy2015

    • Author(s)
      Yoshiki Kawamura, Ai Nakayama, Taichi Kato, Hiroki Miura, Naoko Ishihara, Masaru Ihira, Yukitoshi Takahashi, Kazumi Matsuda, Tetsushi Yoshikawa
    • Journal Title

      Journal of Infectious disease

      Volume: 212 Pages: 1014-1021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three patients manifesting early infantile epileptic spasms associated with 2q24.3 microduplications2015

    • Author(s)
      Shinsaku Yoshitomi, Yukitoshi Takahashi, Mamiko Hotate Ishizuka, Tokito Yamaguchi, Akito Watanabe, Hirosato Nasu, Yuki Ueda, Hideyuki Ohtani, Hiroko Ikeda, Katsumi Imai, Hideo Shigematsu, Yushi Inoue, Yoshihiro Tanahashi, Kaori Aiba, Hodaka Ohta, Shino Shimada, Toshiyuki Yamamoto,
    • Journal Title

      Brain & Development

      Volume: 37 Pages: 874-879

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Brain FDG-PET reflecting clinical course of depression induced by systemic lupus erhythematosus: two case reports2015

    • Author(s)
      Tomoyuki Saito, Maasa Hama, Yuhei Chiba, Omi Katsuse, Ayuko Kamada, Takahiro Ikura, Kaoru Minegishi, Atsushi Ihata, Yukitoshi Takahashi, Yoshiaki Ishigatsubo, Yoshio Hirayasu
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Scences

      Volume: 358 Pages: 464-466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 両側耳介軟骨炎に抗グルタミン酸受容体(GluRε2)抗体陽性の非ヘルペス性急性辺縁系脳炎を合併した1例2015

    • Author(s)
      西口 亮、藤本武士、江口勝美、福田安雄、高橋幸利、
    • Journal Title

      臨床神経

      Volume: 55 Pages: 395-400

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 抗αエノラーゼN末端抗体陽性のレヴィ小体型認知症の1例—橋本脳症との鑑別診断2015

    • Author(s)
      伊倉崇浩、藤城弘樹、高橋幸利、米田誠、斎藤知之、千葉悠平、鎌田鮎子、勝瀬 大海、平安良雄
    • Journal Title

      Brain Nerve

      Volume: 67 Pages: 967-972

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] プランルカストの難治てんかんへの臨床効果2015

    • Author(s)
      高橋幸利
    • Organizer
      第49回日本てんかん学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-11-01
    • Invited
  • [Presentation] NMDA型グルタミン酸受容体抗体の役割:基礎-臨床2015

    • Author(s)
      高橋幸利、森達夫
    • Organizer
      第49回日本てんかん学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-11-01
    • Invited
  • [Presentation] Photosensitivity in population & epileptic patients2015

    • Author(s)
      Yukitoshi Takahashi
    • Organizer
      The 17th Annual Meeting of Infantile Seizure Society
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2015-09-25 – 2015-09-26
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 教育講演2:免疫介在性てんかん2015

    • Author(s)
      高橋幸利
    • Organizer
      第27回日本神経免疫学会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2015-09-15 – 2015-09-16
    • Invited
  • [Presentation] Function of antibodies to n-terminal of GluN2B in vivo,2015

    • Author(s)
      Yukitoshi Takahashi, Shigeko Nishimura, Emiko Takao, Risa Kasai, Hiromi Hiramatsu, Yushi Inoue
    • Organizer
      The inaugural Asia-Pacific School of Neuroimmunology Meeting
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2015-08-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Autoimmune-mediated Epilepsy in Children2015

    • Author(s)
      Yukitoshi Takahashi, Tokito Yamaguchi, Akito Watanabe
    • Organizer
      13th Asian & Oceanian Congress of Child Neurology (AOCCN)
    • Place of Presentation
      Taipei
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 急性辺縁系脳炎等の自己免疫介在性脳炎・脳症」の診断スキーム -20130317-

    • URL

      http://www.shizuokamind.org/wp-content/uploads/2012/03/scheme20130317.pdf

  • [Remarks] 指定難病:ラスムッセン脳炎の診断治療指針

    • URL

      http://www.nanbyou.or.jp/entry/4339

  • [Patent(Industrial Property Rights)] NMDA型グルタミン酸受容体抗体による記憶障害モデルマウスの開発2015

    • Inventor(s)
      高橋幸利
    • Industrial Property Rights Holder
      高橋幸利
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-168646
    • Filing Date
      2015-08-28

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi