2015 Fiscal Year Research-status Report
非ヘルペス性急性辺縁系脳炎免疫病態の解明：IgGサブクラス抗体-補体依存性障害
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15K09634
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| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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Principal Investigator |
高橋 幸利 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 非ヘルペス性急性辺縁系脳炎 / 免疫病態 / GluN2B抗体 / GluN1抗体 / IgGサブクラス / 補体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①GluN1抗体のIgGサブクラス別定量法の確立
プレートをペプチド溶液で、4℃終夜コーティングする。N末ペプチドはアGluN1のアミノ酸配列177 -190 (QKRLETLLEERES)を、C末ペプチドはGluN1のアミノ酸配列889 - 902 (SSFKRRRSSKDTST)を合成して作成した。コーティング後、PBSでウオッシュし、0.5% BSA in PBST を250μl加え2時間ブロックする。その後、PBSでウオッシュし、髄液100μl（血清は10%BSA-PBSTで1/10希釈して100μl）を入れ、37℃、2時間インキュベートする。その後PBSTでウオッシュし、ヒトIgGサブクラス抗体を100μl入れ2時間室温に置く。その後PBST 200μlでウオッシュ、TMB, H2O2 を当量混和し添加する。15分後1M H3PO4 100μl加え反応停止し、30分以内に450nmで吸光度を測定。
②髄液GluN1-NT抗体、GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別定量
非傍腫瘍性のNHALE症例29例の髄液についてGluN2B-NT2ペプチドを用いてIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は7.25±4.22ng/ml、IgG2は4.42±2.84ng/ml、IgG3は2.09±1.60ng/ml、IgG4は2.68±2.36ng/mlであった。25例の血清のIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は3.15±2.42ng/ml、IgG2は2.19±1.48ng/ml、IgG3は0.64±0.59ng/ml、IgG4は0.62±0.52ng/mlであった。
非傍腫瘍性のNHALE症例10例の髄液についてGluN1-NTペプチドを用いてIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は7.42±4.99ng/ml、IgG2は4.94±3.53ng/ml、IgG3は1.94±1.53ng/ml、IgG4は1.80±0.90ng/mlであった。21例の血清のIgGサブクラス抗体を定量した。IgG1は5.74±2.76ng/ml、IgG2は5.82±2.45ng/ml、IgG3は0.97±0.70ng/ml、IgG4は1.31±1.10ng/mlであった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
NHALEの多数を占める、奇形種などの腫瘍を合併しない非傍腫瘍性症例を対象として、自己抗体-補体依存性細胞傷害病態を解明するために、2015年度はGluN1-NT抗体のIgGサブクラス測定法の確立と、髄液および血清のGluN1-NT抗体、GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別定量を行った。初年度の計画はほぼ達成できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
2016年度は髄液活性化補体：iC3b、C5a、Membrane Attack complex(MAC)、CD59等の測定法を確立し、NHALE患者髄液で測定を行い、疾病対照との比較、経過変動、予後との関係などを検討する。NHALE患者髄液で髄液サイトカイン測定を行い、疾病対照との比較、経過変動、予後との関係などを検討する。さらに、NMDA型GluR抗体のサブクラス定量値との関係を検討する。
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[Journal Article] Effects of donepezil and serotonin re-uptake inhibitor on acute regression during adolescence in Down syndrome2016
Author(s)
Akiko Tamasaki, Yoshiaki Saito, Riyo Ueda, Koyo Ohno, Katsutoshi Yokoyama, Takahiro Satake, Hiroshi Sakuma, Yukitoshi Takahashi, Tatsuro Kondoh, Yoshihiro Maegaki,
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Journal Title
Brain & Development
Volume: 38
Pages: 113-117
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immediate suppression of seizure clusters by corticosteroids in PCDH19 female epilepsy2015
Author(s)
Norimichi Higurashi, Yukitoshi Takahashi, Ayako Kashimada, Yuji Sugawara, Hiroshi Sakuma, Yuko Tomono, Takahito Inoue, Megumi Hoshina, Ruri Satomi, Masaharu Ohfu, Kazuya Itomi, Kyoko Takano, Tomoko Kirino, Shinichi Hirose,
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Journal Title
Seizure
Volume: 27
Pages: 1-5
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Semi-quantitative analyses of antibodies to N-methyl-D-aspartate type glutamate receptor subunits (GluN2B & GluN1) in the clinical course of Rasmussen syndrome2015
Author(s)
Tetsuhiro Fukuyama, Yukitoshi Takahashi, Yuko Kubota, Yukiko Mogami, Katsumi Imai, Yoshiyuki Kondo, Hiroshi Sakuma, Koji Tominaga, Hirokazu Oguni, Shigeko Nishimura.
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Journal Title
Epilepsy Research,
Volume: 113
Pages: 34-43
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CSF cytokine profile distinguishes multifocal motor neuropathy from progressive muscular atrophy.2015
Author(s)
Takahiro Furukawa, Naoko Matsui, Koji Fujita, Hiroyuki Nodera, Fumitaka Shimizu, Katsuichi Miyamoto, Yukitoshi Takahashi, Takashi Kanda, Susumu Kusunoki, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji,
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Journal Title
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm
Volume: 2
Pages: e138
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Three patients manifesting early infantile epileptic spasms associated with 2q24.3 microduplications2015
Author(s)
Shinsaku Yoshitomi, Yukitoshi Takahashi, Mamiko Hotate Ishizuka, Tokito Yamaguchi, Akito Watanabe, Hirosato Nasu, Yuki Ueda, Hideyuki Ohtani, Hiroko Ikeda, Katsumi Imai, Hideo Shigematsu, Yushi Inoue, Yoshihiro Tanahashi, Kaori Aiba, Hodaka Ohta, Shino Shimada, Toshiyuki Yamamoto,
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Journal Title
Brain & Development
Volume: 37
Pages: 874-879
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Brain FDG-PET reflecting clinical course of depression induced by systemic lupus erhythematosus: two case reports2015
Author(s)
Tomoyuki Saito, Maasa Hama, Yuhei Chiba, Omi Katsuse, Ayuko Kamada, Takahiro Ikura, Kaoru Minegishi, Atsushi Ihata, Yukitoshi Takahashi, Yoshiaki Ishigatsubo, Yoshio Hirayasu
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Journal Title
Journal of the Neurological Scences
Volume: 358
Pages: 464-466
Peer Reviewed
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