2016 Fiscal Year Research-status Report
非ヘルペス性急性辺縁系脳炎免疫病態の解明：IgGサブクラス抗体-補体依存性障害
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15K09634
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| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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Principal Investigator |
高橋 幸利 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 非ヘルペス性急性辺縁系脳炎 / 免疫病態 / GluN2B抗体 / GluN1抗体 / IgGサブクラス / 活性化補体 / 免疫複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.GluN1（NMDA型GluRの基本サブユニット）抗体のIgGサブクラス測定法の開発。
2015年度に測定法を開発、非ヘルペス性急性辺縁系脳炎（NHALE）等の患者血清・髄液で測定した。
2.NHALE急性期髄液のGluN2B・GluN1に対するIgGサブクラス抗体値と活性化補体の関連の検討。
2016年度に、活性化補体のマーカーであるiC3b、C5a、Membrane Attack Complex(MAC)、MACの抑制に働くCD59の血清・髄液での測定法を確立した。髄液iC3b（Mann Whitney test, p＜0.0001）、C5a（ｐ＝0.0017）およびC5b-9（ｐ＝0.0075）は疾病対照に比べて有意に高値であったが、CD59は有意差がなかった。髄液活性化補体のC5a（ｐ＝0.0212）は、髄液GluN2B-NT2抗体IgGサブクラスの全体値（ELISA)と正の相関関係があった。髄液活性化補体のC5a（ｐ＝0.0007）とiC3b（p＝0.0057）は、髄液GluN2B-NT2抗体IgG2と正の相関関係があった。髄液活性化補体のC5a（ｐ＝0.0050）は、髄液GluN2B-NT2抗体IgG3と正の相関関係があった。髄液活性化補体のC5a（ｐ＝0.0458）は、髄液GluN2B-NT2抗体IgG4と正の相関関係があった。NHALEの中枢神経免疫病態には、NMDA型GluR抗体産生に引き続き、活性化補体が関与し、オプソニン化やMACによる細胞傷害が起こっている可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NHALEの多数を占める、奇形種などの腫瘍を合併しない非傍腫瘍性症例を対象として、自己抗体-補体依存性細胞傷害病態を解明するために、2015年度はGluN1-NT抗体のIgGサブクラス測定法の確立と、髄液および血清のGluN1-NT抗体、GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別定量を行った。2016年度は、活性化補体の測定法を確立し、髄液iC3b、C5aおよびC5b-9の高値を見出し、NMDA型GluR抗体値との関連を明らかにでき、計画はほぼ達成できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
2015年度にGluN2B・GluN1に対する髄液中IgGサブクラス抗体測定法確立、2016年度に髄液活性化補体（iC3b、C5a、MAC）、CD59の測定法確立ができたので、2017年度には髄液中GluN2B・GluN1IgGサブクラス抗体値、活性化補体の値、MACの抑制を行うCD59の値とNHALE予後の関係を明らかにする。
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[Journal Article] A case of early onset epileptic encephalopathy with de novo mutation in SLC35A2: Clinical features and treatment for epilepsy2017
Author(s)
Kimizu T, Takahashi Y, Oboshi T, Horino A, Koike T, Yoshitomi S, Mori T, Yamaguchi T, Ikeda H, Okamoto N, Nakashima M, Saitsu H, Kato M, Matsumoto N, Imai K
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Journal Title
Brain & Development
Volume: 39
Pages: 256-260
Peer Reviewed
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[Journal Article] Kikuchi-Fujimoto disease (histiocytic necrotizing lymphadenitis) with atypical encephalitis and painful testitis: a case report2017
Author(s)
10.Hidenori Kido, Osamu Kano, Asami Hamai, Hiroyuki Masuda, Yutaka Fuchinoue, Masaaki Nemoto, Chiaki Arai, Teppei Takeda, Fumihito Yamabe, Toshihiro Tai, Mizuki Kasahara, Kenichi Suzuki, Nobuyuki Shiraga, Sota Sadamoto, Megumi Wakayama, Yukitoshi Takahashi, Yasuo Iwasaki, Kazutoshi Shibuya, Yoshihisa Urita
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Journal Title
BMC Neurology
Volume: 17
Pages: 22-
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antibodies against peptides of NMDA-type GluR in cerebrospinal fluid of patients with epileptic spasms2016
Author(s)
4.Tatsuo Mori, Yukitoshi Takahashi, Nami Araya, Taikan Oboshi, Hirokazu Watanabe, Kazuki Tsukamoto, Tokito Yamaguchi, Shinsaku Yoshitomi, Hirosato Nasu, Hiroko Ikeda, Hideyuki Otani, Katsumi Imai, Hideo Shigematsu, Yushi Inoue
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Journal Title
European Journal of Paediatric Neurology
Volume: 20
Pages: 865-873
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Factors that influence the pharmacokinetics of lamotrigine in Japanese patients with epilepsy2016
Author(s)
6.Kazuyuki Inoue, Yoshiaki Yamamoto, Eri Suzuki, Toshiki Takahashi, Akiko Umemura, Yukitoshi Takahashi, Katsumi Imai, Yushi Inoue, Keita Hirai, Daiki Tsuji, Kunihiko Itoh
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Journal Title
Eur J Clin Pharmacol
Volume: 72
Pages: 555-562
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acute encephalitis with refractory, repetitive partial seizures: Pathological findings and a new therapeutic approach using tacrolimus2016
Author(s)
8.Yuko Sato, Yurika Numata-Uematsu, Mitsugu Uematsu, Atsuo Kikuchi, Tojo Nakayama, Yosuke Kakisaka, Tomoko Kobayashi, Naomi Hino-Fukuyo, Hiroyoshi Suzuki, Yukitoshi Takahashi, Yoshiaki Saito, Naoyuki Tanuma, Masaharu Hayashi, Masaki Iwasaki, Kazuhiro Haginoya, Shigeo Kure
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Journal Title
Brain & Development
Volume: 38
Pages: 772-776
Peer Reviewed
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[Presentation] West syndrome NHO-Japan 342 ACTH cases study: Developmental outcome of the initial ACTH therapy2016
Author(s)
18.Yukitoshi Takahashi, Akiko Oota, Yushi Inoue, Jun Tohyama, Hiroshi Fujita, Nishizato Chizuru, Jyunya Takahashi, Shigeki Tanaka, Nagao Masayoshi, Shiraga Hiroshi, Hideo Kaneko, Yasuko Sawai,
Organizer
第58回日本小児神経学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2016-06-02 – 2016-06-05
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