Recovery of thymus function using cultured mast cells: prevention of lethal chronic graft-versus-host disease

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09643
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 西村 良成 金沢大学, 附属病院, 講師 (50324116)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肥満細胞 / 慢性GVHD

Outline of Annual Research Achievements

我々は、総結幹細胞移植の抗腫瘍効果を増強する方法としてCytokine-induced killer (CIK)細胞の臨床応用を目指しているが、動物実験では軽度の慢性移植片対宿主病 (GVHD）が出現してしまう。慢性GVHDの病態解明とその制御を目指しているが、鍵となる臓器は胸腺と考えられる。一般的には、胸腺はT細胞分化を誘導する臓器で、その構成細胞は、当然のことながらT細胞が主体となる。その中で、我々はアレルギー性疾患の元凶とされている肥満細胞が免疫調節能、T細胞の分化に重要な役割をになっていると仮定し研究を継続している。
低容量の放射線照射を行い、胸腺の自己回復の様子を野生型マウスと肥満細胞欠損マウスとの間で比較を行うと、CD8, CD4陽性T細胞の両者とも肥満細胞欠損マウスでは回復遅延が認められた。
次に致死的放射線照射を用いて、同種移植の系で同様の実験を行った。この場合も同様に肥満細胞欠損マウスでCD8, CD4陽性T細胞の両者に回復遅延が認められた。
この結果を受けて肥満細胞が胸腺機能に関与していることが濃厚となった。次にメカニズムの検討に移るために基礎的検討に移った。肥満細胞欠損マウスが基本的にはc-kit遺伝子の異常を認めているため（この遺伝子異常で肥満細胞が生成されないが）、この遺伝子産物が胸腺細胞自身にどのように関連しているのかを表腺上皮細胞も含めて検討を開始している。またIL-22と胸腺再生との関連性が方向されており、肥満細胞欠損マウスと野生型マウスとの間でのIL-22発現量の検討を開始した。

Research Products

• [Presentation] Prophylactic effects of recombinant thrombomodulin against screlodermatous chronic graft-versus-host disease in a rodent model (2017)
  • Author(s): Toshihiro Fujiki, Rie Kuroda, Hideaki Maeba, Kazuhiro Noguchi, Masaki Fukuda, Shintaro Mase, Raita Araki, Yasuhiro Ikawa, Akihiro Yachie, Masayuki Nagasawa, Ryosei Nishimura
  • Organizer: 59th American society of hematology annual meeting
  • Int'l Joint Research