2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular analysis of pediatric MDS/AML
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15K09653
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
嶋田 明 岡山大学, 大学病院, 准教授 (70391836)
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2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | RAEBT / RAEB / 遺伝子変異 / epigenetic変化 / メチル化 / AML / がん抑制遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Methylation-Specific Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MS-MLPA)法を用いて、24種類のがん抑制遺伝子のpromotorのメチル化解析を実施した。Low-grade MDSに分類されるRCC(n=5), RCMD(n=2)ではメチル化はみられなかった。一方high grade MDSのRAEB(n=3)では, ESR1とCADM1遺伝子のメチル化, RAEBT(n=2)ではESR1, CDKN2B, CADM1遺伝子のメチル化がみられた。当初予定していた成育医療センターに保存されているJPLSGのMDS検体の供給がなされなかったため、MDSのメチル化解析はこれ以上進められなかった。
AML(n=22)では, 計12/22(54.5%)でメチル化がみられたが（中央値１個， 0-5個）, 正常検体や寛解期検体ではメチル化はみられなかった。 ESR1, CDH13, CDKN2B, CADM1が高頻度にメチル化し, それ以外の18遺伝子ではメチル化はみられなかった。CBF-AMLではnon-CBF-AMLよりメチル化がみられた（(7/8 vs. 5/14, p<0.05)）。特にt(8;21) の4/4で CDH13 , inv(16) の3/4 でESR1のメチル化がみられた。正常核型とFAB-M3（n=3）ではメチル化はみられなかった。ターゲットシーケンスで8個のがん抑制遺伝子について解析したが、変異はみられなかった。 それ以外のepigenetic modifierとして有名なDNMT3A/3B, TET2, IDH1/2, ASXL1, EZH2遺伝子などの変異もみられなかった。以上よりがん抑制遺伝子のメチル化はadvanced MDSの状態から開始していることが示唆された。
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[Journal Article] Prognostic significance of chimeric fusion gene analysis in pediatric acute megakaryoblastic leukemia2019
Author(s)
Tamefusa K, Fukutake K, Ishida H, Tamura A, Endo M, Hamamoto K, Koga Y, Yamada M, Kanamitsu K, Fujiwara K, Washio K, Shimada A.
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Journal Title
Rinsho Ketsueki
Volume: 60
Pages: 99-105
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and biological features of paediatric acute myeloid leukaemia (AML) with primary induction failure in the Japanese Paediatric Leukaemia/Lymphoma Study Group AML-05 study.2019
Author(s)
Miyamura T, Moritake H, Nakayama H, Tanaka S, Tomizawa D, Shiba N, Saito AM, Tawa A, Shimada A, Iwamoto S, Hayashi Y, Koike T, Horibe K, Manabe A, Mizutani S, Taga T, Adachi S.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 185
Pages: 284-288
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Risk-stratified therapy for children with FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: results from the JPLSG AML-05 study.2018
Author(s)
Shimada A, Iijima-Yamashita Y, Tawa A, Tomizawa D, Yamada M, Norio S, Watanabe T, Taga T, Iwamoto S, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Koh K, Goto H, Kosaka Y, Saito AM, Kiyokawa N, Horibe K, Hara Y, Oki K, Hayashi Y, Tanaka S, Adachi S.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 107
Pages: 586-595
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] キメラスクリーニングによる小児急性巨核芽球性白血病の予後解析2018
Author(s)
爲房 宏輔, 福武 功志郎, 石田 悠志, 田村 彰広, 遠藤 幹也, 浜本 和子, 古賀 友紀, 山田 睦子, 金光 喜一郎, 藤原 かおり, 鷲尾 佳奈, 嶋田 明
Organizer
日本血液学会中四国地方会
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