2016 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
15K09682
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
|---|
Principal Investigator |
三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70408483)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10451866)
関根 孝司 東邦大学, 医学部, 教授 (50255402) [Withdrawn]
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 遺伝性尿細管疾患 / Dent病 / Lowe症候群 / Fanconi症候群 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、Dent病、Lowe症候群の家系を集積し、遺伝子解析を行った。一部はエクソーム解析を施行した。Dent病の7家系9例にCLCN5遺伝子異常を、1家系1例にOCRL異常を認めた。Lowe症候群の8家系8例にOCRL異常を認め、Lowe症候群とDent病（Dent-2）の中間的な症候を呈する3家系4例でもOCRL異常を認めた。Dent病のうち、くる病を呈する例ではOCRL異常を有し、またLowe症候群との中間的な症候を呈する例（白内障や精神発達遅滞を有する例）ではOCRL異常を有していた。また、特発性Fanconi症候群（iFS）の1例で、エクソーム解析を行ったところ、シスチン症の責任遺伝子であるCTNS遺伝子にコンパウンドヘテロの変異を認め、同症であると診断した。
また、尿細管性蛋白尿を呈する遺伝性疾患の全国調査を行った。一次調査（患者診療の有無）の回収率は49.0%、二次調査（臨床情報調査）の回収率は65.8％であった。全国の推計患者数はDent病280人、Lowe症候群161人、iFS 43人、シスチン症8人であった。二次調査で回答のあった症例数はDent病90人（84家系）、Lowe症候群57人（52家系）、iFS 11人、シスチン症1人であった。Dent病では尿β2MG高値は100%（1万μg/L以上が92%）、高Ca尿症は48.8％、腎石灰化は37.9%、尿路結石は9.3%に認めた。全例30代以下で、CKDステージ≧3は2人のみであった。Lowe症候群では尿β2MG高値、白内障、精神発達遅滞を100%認め（尿β2MG 1万μg/L以上は90.5%）、30～40歳代で末期腎不全に至っていた。Dent病、Lowe症候群とも38％の家系で遺伝子解析が施行され、既知の遺伝子変異の検出率は既報と同等であった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝性尿細管疾患の遺伝子解析を進めることができた。また、臨床像を集積し、わが国のDent病患者では腎機能低下が緩徐であることが示された点、Lowe症候群では30～40歳台で末期腎不全に至る傾向が示されたという点などにおいて、より詳細な臨床像が明らかにされた。さらに、遺伝子解析と臨床像の解析を行い、Dent病のうちOCRL異常を呈する例（Dent-2)の特徴の一部が明らかにされた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
さらに遺伝性尿細管疾患の家系を集積する。Dent病においては、特に中高年者をターゲットとし、遺伝子解析を進め、本邦における長期の腎予後の解明をめざす。また、CLCN5とOCRLのいずれにも変異を認めない症例を集積し、エクソーム解析を行い、新規疾患関連遺伝子の検出を試みる。同様に、Lowe症候群においても、OCRL遺伝子に変異を認めなかった症例を集積し、エクソーム解析を通じて新規疾患関連遺伝子の探索を行う。中高年の患者をさらに集積し、より詳細な長期の腎予後を明らかにする。
|
| Causes of Carryover |
次年度も遺伝子解析および臨床像との関連性の解析を行うため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
引き続きDent病、Lowe症候群、Fanconi症候群、遠位尿細管性アシドーシスなど遺伝性尿細管疾患の遺伝子解析を行う。一部はエクソーム解析を行い、新規疾患関連遺伝子の探索にあてる。また、成果を学会および論文にて発表する。
|
Research Products
(9 results)
-
[Journal Article] Genetic, clinical, and pathologic backgrounds of patients with autosomal dominant Alport syndrome.2016
Author(s)
Kamiyoshi N, Nozu K, Fu XJ, Morisada N, Nozu Y, Ye MJ, Imafuku A, Miura K, Yamamura T, Minamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Morioka I, Nakanishi K, Yoshikawa N, Kaito H, Iijima K.
-
Journal Title
Clin J Am Soc Nephrol
Volume: 11
Pages: 1441-1449
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Presentation] Long-term outcome of childhood-onset complicated nephrotic syndrome after multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of rituximab.2017
Author(s)
Kamei K, Ishikura K, Sako M, Aya K, Tanaka R, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Ohtomo Y, Miura K, Takahashi S, Morimoto T, Kubota W, Ito S, Nakamura H, Iijima K
Organizer
The 15th Japan-Korea-China Pediatric Nephrology Seminar
Place of Presentation
北とぴあ（東京都北区）
Year and Date
2017-04-08 – 2017-04-08
Int'l Joint Research
-
[Presentation] A case of congenital nephrotic syndrome with a heterozygous WT1 mutation complicated by bilateral multiple renal cysts mimicking polycystic kidney disease.2017
Author(s)
Tomii Y, Miura K, Kaneko N, Hashimoto T, Takizawa K, Sasada Y, Miyabe R, Yabuuchi T, Sato Y, Ishizuka K, Chikamoto H, Kashiwagi Y, Kanda S, Harita Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Nakanishi K, Nagashima Y, Hattori M
Organizer
The 15th Japan-Korea-China Pediatric Nephrology Seminar
Place of Presentation
北とぴあ（東京都北区）
Year and Date
2017-04-08 – 2017-04-08
Int'l Joint Research
-
-
-
