2017 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification of vasculitis in Kawasaki disease; focusing on the endothelial microparticles
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15K09686
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
廣野 恵一 富山大学, 附属病院, 助教 (80456384)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高崎 一朗 富山大学, 大学院理工学研究部(工学), 准教授 (00397176)
山本 誠士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
伊吹 圭二郎 富山大学, 附属病院, 医員 (20566096) [Withdrawn]
市田 蕗子 富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100)
小澤 綾佳 富山大学, 附属病院, 診療助手 (40596540)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 川崎病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【結果】
①急性期川崎病におけるEMPsの推移：微粒子中に含まれるEMPsの割合は、IVIG治療前の川崎病患者において（1.27±0.16%、mean±SD）、コントロール(有熱者0.09±0.03%、健常人0.08±0.03%)に対し優位の増加を認めた(p<0.0001)。EMPs割合の最大値と左右の冠動脈径のZ scoreとの間に強い相関係数を認めた(右冠動脈:R=0.512,左冠動脈:R=0.488)。
②特異的なmicroRNAの同定： CAL群において、Stage-1からStage-2で発現が2倍以上に変化し、かつStage-3で正常化した17種類のmicroRNAを特定した。各々がターゲットとする mRNAに対してコンピューター解析を行い、好中球の遊走に重要な炎症性サイトカインと最終的にG-CSFに影響する2種類のmicroRNA(hsa-miR-145-5p, hsa-miR-320a)が同定された。
③microRNAのトランスフェクション実験：THP-1単球細胞に対して、この2種類のmicroRNAのトランスフェクションを行った。2種類のmicroRNA(hsa-miR-145-5p, hsa-miR-320a)をTHP-1細胞にトランスフェクションし、hsa-miR-320aはIL-18のmRNAを78%抑制し、hsa-miR-145-5pはIL-6のmRNAを54%抑制かつIL-18のmRNAを47%抑制することを証明した。
【総括】
血清中に含まれるEMPsは、川崎病患者を予測するだけでなく、血管内皮細胞障害や血管炎の重症度を反映しており、川崎病急性期におけるCAL形成を予測する鋭敏なバイオマーカーとなる。さらに、微小粒子内に含まれる特異的なmicroRNA(hsa-miR-145-5p, hsa-miR-320a)は炎症性サイトカインの遺伝子発現を調整し、川崎病の病因やCAL形成機序に重要な役割を果たしていることが示唆された。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] MicroRNA-145-5p and microRNA-320a encapsulated in endothelial microparticles contribute to the progression of vasculitis in acute Kawasaki Disease.2018
Author(s)
Nakaoka H, Hirono K, Yamamoto S, Takasaki I, Takahashi K, Kinoshita K, Takasaki A, Nishida N, Okabe M, Ce W, Miyao N, Saito K, Ibuki K, Ozawa S, Adachi Y, Ichida F.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 5.Infliximab for the Treatment of Refractory Kawasaki Disease: A Nationwide Survey in Japan.2017
Author(s)
Masuda H, Kobayashi T, Hachiya A, Nakashima Y, Shimizu H, Nozawa T, Ogihara Y, Ito S, Takatsuki S, Katsumata N, Suzuki Y, Takenaka S, Hirono K, Kobayashi T, Suzuki H, Suganuma E, Takahashi K, Saji T
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Journal Title
J Pediatr.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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