2018 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of new diagnostic biomarker for childhood IgA nephropathy
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15K09694
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
島 友子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60433364)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412)
中西 浩一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50336880)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 小児ＩｇＡ腎症 / 尿バイオマーカー / 腎生検 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgA腎症は成人小児における最多の慢性糸球体腎炎で、腎生検後約20年で40%が末期腎不全に陥る予後不良な指定難病である。現在その診断には腎生検により病理組織学的診断を待たなければならず、腎生検に代わるより非侵襲的で疾患特異的なバイオマーカーが求められている。
尿は非侵襲的に採取できることから、尿のバイオマーカーを用いた慢性糸球体腎炎の診断、病勢の予測ができると臨床的に有用である。従来から腎疾患を示唆する指標として、糸球体のろ過機能が破綻した結果として血中から漏出するアルブミン、尿細管再吸収機能が低下した結果として尿中で増加するβ2MG、α1MGなどの低分子蛋白、尿細管障害を示唆する尿細管刷子縁局在酵素NAG等が知られている。更に、新規の尿バイオマーカーが探索され、NGAL、IL-18、KIM-1、L-FABP等が新規バイオマーカー候補で提案され、更に近年腎臓、尿プロテオーム解析が進んだことから腎臓の各部に特異的に由来するとされるたんぱく質がリスト化、データベース化されていることからそれぞれの部位特異的障害のバイオマーカーを選定して組み合わせて則手尾することで腎生検と同等のIgA腎症病理診断及び病勢予測することを目的に、実際腎生検を行い病理組織像および重症度の確定した患者の尿を使用し、他の慢性糸球体腎炎の患者との比較、病理像との相関等を比較検討することで、小児IgA腎症における尿バイオマーカーの特徴、病理所見との相関を検討した。
更に、IgA腎症患者の病態発症および進展に関与する因子として注目を集めているガラクトース欠損型異常糖鎖IgA1（Galactose-deficient IgA1; Gd-IgA1）の尿中濃度を測定する追加実験をおこなった。
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[Journal Article] Clinical spectrum of male patients with OFD1 mutations.2019
Author(s)
Sakakibara N, Morisada N, Nozu K, Nagatani K, Ohta T, Shimizu J, Wada T, Shima Y, Yamamura T, Minamikawa S, Fujimura J, Horinouchi T, Nagano C, Shono A, Ye MJ, Nozu Y, Nakanishi K, Iijima K.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 64
Pages: 3－9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lisinopril versus lisinopril and losartan for mild childhood IgA nephropathy: a randomized controlled trial (JSKDC01 study).2019
Author(s)
Shima Y, Nakanishi K, Sako M, Saito-Oba M, Hamasaki Y, Hataya H, Honda M, Kamei K, Ishikura K, Ito S, Kaito H, Tanaka R, Nozu K, Nakamura H, Ohashi Y, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children (JSKDC).
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Journal Title
Pediatr Nephrol.
Volume: 34
Pages: 837-846
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and Genetic Characteristics in Patients With Gitelman Syndrome.2018
Author(s)
Fujimura J, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Miyako K, Nozu Y, Morisada N, Nagase H, Ninchoji T, Kaito H, Iijima K.
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Journal Title
Kidney Int Rep.
Volume: ４
Pages: 119-125
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Study protocol: high-dose mizoribine with prednisolone therapy in short-term relapsing steroid-sensitive nephrotic syndrome to prevent frequent relapse (JSKDC05 trial).2018
Author(s)
Hama T, Nakanishi K, Ishikura K, Ito S, Nakamura H, Sako M, Saito-Oba M, Nozu K, Shima Y, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children (JSKDC).
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Journal Title
BMC Nephrol.
Volume: 19
Pages: 223
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Strong Association of the HLA-DR/DQ Locus with Childhood Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome in the Japanese Population.2018
Author(s)
Jia X, Horinouchi T, Hitomi Y, Shono A, Khor SS, Omae Y, Kojima K, Kawai Y, Nagasaki M, Kaku Y, Okamoto T, Ohwada Y, Ohta K, Okuda Y, Fujimaru R, Hatae K, Kumagai N, Sawanobori E, Nakazato H, Ohtsuka Y, Nakanishi K, Shima Y, Tanaka R, Ashida A, Kamei K, Ishikura K, Nozu K, Tokunaga K, Iijima K
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 29
Pages: 2189-2199
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Combination therapy with or without warfarin and dipyridamole for severe childhood IgA nephropathy: an RCT.2018
Author(s)
Shima Y, Nakanishi K, Kaku Y, Ishikura K, Hataya H, Matsuyama T, Honda M, Sako M, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Pediatric IgA Nephropathy Treatment Study Group.
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Journal Title
Pediatr Nephrol.
Volume: 33
Pages: 2103-2112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of Splicing Abnormalities and Genotype-Phenotype Correlation in X-linked Alport Syndrome.2018
Author(s)
Horinouchi T, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Omori T, Nakanishi K, Fujimura J, Ashida A, Kitamura M, Kawano M, Shimabukuro W, Kitabayashi C, Imafuku A, Tamagaki K, Kamei K, Okamoto K, Fujinaga S, Oka M, Igarashi T, Miyazono A, Sawanobori E, Fujimaru R, Nakanishi K, Shima Y,et al.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 29
Pages: 2244-2254.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Development of ultra-deep targeted RNA sequencing for analyzing X-chromosome inactivation in female Dent disease.2018
Author(s)
Minamikawa S, Nozu K, Nozu Y, Yamamura T, Taniguchi-Ikeda M, Nakanishi K, Fujimura J, Horinouchi T, Shima Y, Nakanishi K, Hattori M, Kanda K, Tanaka R, Morisada N, Nagano C, Sakakibara N, Nagase H, Morioka I, Kaito H, Iijima K.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 63
Pages: 589-595
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinicopathological significance in juvenile-onset silent lupus nephritis2018
Author(s)
Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Taketsugu Hama, Masashi Sato, Yu Tanaka, Hironobu Mukaiyama, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Ryojiro Tanaka, Hiroyuki Suzuki, Kazumoto Iijima, Norishige Yoshikawa
Organizer
American Society of Neprology
Int'l Joint Research
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