Establishment of new diagnostic biomarker for childhood IgA nephropathy

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09694
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 島 友子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60433364)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412) ; 中西 浩一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50336880)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 小児ＩｇＡ腎症 / 尿バイオマーカー / 腎生検

Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症は成人小児における最多の慢性糸球体腎炎で、腎生検後約20年で40%が末期腎不全に陥る予後不良な指定難病である。現在その診断には腎生検により病理組織学的診断を待たなければならず、腎生検に代わるより非侵襲的で疾患特異的なバイオマーカーが求められている。
尿は非侵襲的に採取できることから、尿のバイオマーカーを用いた慢性糸球体腎炎の診断、病勢の予測ができると臨床的に有用である。従来から腎疾患を示唆する指標として、糸球体のろ過機能が破綻した結果として血中から漏出するアルブミン、尿細管再吸収機能が低下した結果として尿中で増加するβ2MG、α1MGなどの低分子蛋白、尿細管障害を示唆する尿細管刷子縁局在酵素NAG等が知られている。更に、新規の尿バイオマーカーが探索され、NGAL、IL-18、KIM-1、L-FABP等が新規バイオマーカー候補で提案され、更に近年腎臓、尿プロテオーム解析が進んだことから腎臓の各部に特異的に由来するとされるたんぱく質がリスト化、データベース化されていることからそれぞれの部位特異的障害のバイオマーカーを選定して組み合わせて則手尾することで腎生検と同等のIgA腎症病理診断及び病勢予測することを目的に、実際腎生検を行い病理組織像および重症度の確定した患者の尿を使用し、他の慢性糸球体腎炎の患者との比較、病理像との相関等を比較検討することで、小児IgA腎症における尿バイオマーカーの特徴、病理所見との相関を検討した。
更に、IgA腎症患者の病態発症および進展に関与する因子として注目を集めているガラクトース欠損型異常糖鎖IgA1（Galactose-deficient IgA1; Gd-IgA1）の尿中濃度を測定する追加実験をおこなった。

Research Products

• [Journal Article] Clinical spectrum of male patients with OFD1 mutations. (2019)
  • Author(s): Sakakibara N, Morisada N, Nozu K, Nagatani K, Ohta T, Shimizu J, Wada T, Shima Y, Yamamura T, Minamikawa S, Fujimura J, Horinouchi T, Nagano C, Shono A, Ye MJ, Nozu Y, Nakanishi K, Iijima K.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 64 Pages: 3－9
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0532-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lisinopril versus lisinopril and losartan for mild childhood IgA nephropathy: a randomized controlled trial (JSKDC01 study). (2019)
  • Author(s): Shima Y, Nakanishi K, Sako M, Saito-Oba M, Hamasaki Y, Hataya H, Honda M, Kamei K, Ishikura K, Ito S, Kaito H, Tanaka R, Nozu K, Nakamura H, Ohashi Y, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children (JSKDC).
  • Journal Title: Pediatr Nephrol. Volume: 34 Pages: 837-846
  • DOI: 10.1007/s00467-018-4099-8.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and Genetic Characteristics in Patients With Gitelman Syndrome. (2018)
  • Author(s): Fujimura J, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Miyako K, Nozu Y, Morisada N, Nagase H, Ninchoji T, Kaito H, Iijima K.
  • Journal Title: Kidney Int Rep. Volume: ４ Pages: 119-125
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2018.09.015.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological characteristics and renal outcomes of childhood-onset lupus nephritis with acute kidney injury: A multicenter study. (2018)
  • Author(s): Ishimori S, Kaito H, Shima Y, Kamioka I, Hamahira K, Nozu K, Nakanishi K, Tanaka R, Yoshikawa N, Iijima K.
  • Journal Title: Mod Rheumatol. Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1532861.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Study protocol: high-dose mizoribine with prednisolone therapy in short-term relapsing steroid-sensitive nephrotic syndrome to prevent frequent relapse (JSKDC05 trial). (2018)
  • Author(s): Hama T, Nakanishi K, Ishikura K, Ito S, Nakamura H, Sako M, Saito-Oba M, Nozu K, Shima Y, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children (JSKDC).
  • Journal Title: BMC Nephrol. Volume: 19 Pages: 223
  • DOI: 10.1186/s12882-018-1033-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Strong Association of the HLA-DR/DQ Locus with Childhood Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome in the Japanese Population. (2018)
  • Author(s): Jia X, Horinouchi T, Hitomi Y, Shono A, Khor SS, Omae Y, Kojima K, Kawai Y, Nagasaki M, Kaku Y, Okamoto T, Ohwada Y, Ohta K, Okuda Y, Fujimaru R, Hatae K, Kumagai N, Sawanobori E, Nakazato H, Ohtsuka Y, Nakanishi K, Shima Y, Tanaka R, Ashida A, Kamei K, Ishikura K, Nozu K, Tokunaga K, Iijima K
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. Volume: 29 Pages: 2189-2199
  • DOI: 10.1681/ASN.2017080859.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combination therapy with or without warfarin and dipyridamole for severe childhood IgA nephropathy: an RCT. (2018)
  • Author(s): Shima Y, Nakanishi K, Kaku Y, Ishikura K, Hataya H, Matsuyama T, Honda M, Sako M, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Pediatric IgA Nephropathy Treatment Study Group.
  • Journal Title: Pediatr Nephrol. Volume: 33 Pages: 2103-2112
  • DOI: 10.1007/s00467-018-4011-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of Splicing Abnormalities and Genotype-Phenotype Correlation in X-linked Alport Syndrome. (2018)
  • Author(s): Horinouchi T, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Omori T, Nakanishi K, Fujimura J, Ashida A, Kitamura M, Kawano M, Shimabukuro W, Kitabayashi C, Imafuku A, Tamagaki K, Kamei K, Okamoto K, Fujinaga S, Oka M, Igarashi T, Miyazono A, Sawanobori E, Fujimaru R, Nakanishi K, Shima Y,et al.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. Volume: 29 Pages: 2244-2254.
  • DOI: 10.1681/ASN.2018030228.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serine Protease Inhibitor Kazal Type I (SPINK1) Mutation: A Risk Factor for Early-onset Chronic Pancreatitis? (2018)
  • Author(s): Hama T, Nakanishi N, Suzuki M, Shima Y, Suzuki H.
  • Journal Title: J Pediatr Gastroenterol Nutr. Volume: 67 Pages: e40.
  • DOI: 10.1097/MPG.0000000000002024.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of ultra-deep targeted RNA sequencing for analyzing X-chromosome inactivation in female Dent disease. (2018)
  • Author(s): Minamikawa S, Nozu K, Nozu Y, Yamamura T, Taniguchi-Ikeda M, Nakanishi K, Fujimura J, Horinouchi T, Shima Y, Nakanishi K, Hattori M, Kanda K, Tanaka R, Morisada N, Nagano C, Sakakibara N, Nagase H, Morioka I, Kaito H, Iijima K.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 63 Pages: 589-595
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0415-1.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 小児IgA腎症における蛋白尿再燃因子の検討 (2018)
  • Author(s): 島友子、中西浩一、浜武継、田中侑、貝藤裕史、野津寛大、田中亮二郎、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • Organizer: 日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 小児Silent lupus nephritisに関する臨床病理学的検討 (2018)
  • Author(s): 島友子、中西浩一、浜武継、田中侑、佐藤匡、向山弘展、戸川寛子、貝藤裕史、野津寛大、田中亮二郎、鈴木啓之、飯島一誠、吉川徳茂
  • Organizer: 日本小児腎臓病学会
• [Presentation] 小児IgA腎症における蛋白尿再燃因子の検討 (2018)
  • Author(s): 島友子、中西浩一、浜武継、田中侑、貝藤裕史、野津寛大、田中亮二郎、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • Organizer: 日本小児腎不全学会
• [Presentation] Clinicopathological significance in juvenile-onset silent lupus nephritis (2018)
  • Author(s): Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Taketsugu Hama, Masashi Sato, Yu Tanaka, Hironobu Mukaiyama, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Ryojiro Tanaka, Hiroyuki Suzuki, Kazumoto Iijima, Norishige Yoshikawa
  • Organizer: American Society of Neprology
  • Int'l Joint Research
• [Book] ＩｇＡ腎症の臨床 (2018)
  • Author(s): 編集： 湯村 和子
  • Total Pages: 333
  • Publisher: 東京医学社
  • ISBN: 978-4-88563-297-6