Development of disease specific therapy based on pathophysiology of IgA nephropathy focusing on microRNA

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09695
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 浩一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50336880) ; 浜 武継 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00508020)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: IgA腎症 / microRNA

Outline of Annual Research Achievements

今年度、さらに検体数を増やすべく、非侵襲的に採取できる尿を用いることとした。当科で定期的に外来管理している患者は、早朝尿10 mlをスピッツに入れて受診する。その一部からmicro RNAを抽出することに成功した。最終的に、2017年4月から6月にかけて、当科を定期受診した患者50人の尿からmicro RNAを抽出した。患者の内訳は、びまん性IgA腎症が5人、巣状IgA腎症が14人だった。対象として、尿の異常所見が見られない間欠的水腎症患者など5人を選んだ。
マイクロアレイの結果や、他分野で報告されているmicro RNAを考慮し、今回、hsa-miR-491-3p、及び、hsa-miR-4732-5pの2つのmicro RNAの発現を検討した。
結果、miR-491-3pは、びまん性IgA腎症患者5人のうち2人で、巣状IgA腎症患者14人のうち6人で、対象患者5人のうち1人で、発現が感度以下であった。miR-4732-5pは、全患者で発現が見られた。miR-491-3pは、マイクロアレイでは、びまん性IgA腎症より健常腎で4倍以上の発現が見られた。尿のmicro RNAの結果でもその傾向が見られた。miR-4732-5pは、マイクロアレイでは、微小糸球体変化と比べ、びまん性IgA腎症、および、正常コントロールでその発現が5倍以上上昇していた。しかし、尿のmicro RNAの結果では、びまん性IgA腎症で発現が低下しており、巣状IgA腎症と対象で上昇傾向が見られた。
今後、検体数を増やして検討していく価値はあると思われる。初期重症度や薬剤による反応性も考慮した上で、micro RNAの発現を調べることができると興味深い。micro RNAは、非侵襲的に予後を予測するバイオマーカーとして利用できる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] IgA nephropathy with presentation of nephrotic syndrome at onset in children (2017)
  • Author(s): Shima Y, Nakanishi K, Sato M, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Nozu K, Sako M, Iijima K, Suzuki H, Yoshikawa N
  • Journal Title: Pediatr Nephrol Volume: 32 Pages: 457-465
  • DOI: 10.1007/s00467-016-3502-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High incidence of idiopathic nephrotic syndrome in East Asian children: a nationwide survey in Japan (JP-SHINE study) (2017)
  • Author(s): Kikunaga K, Ishikura K, Terano C, Sato M, Komaki F, Hamasaki Y, Sasaki S, Iijima K, Yoshikawa N, Nakanishi K, Nakazato H, Matsuyama T, Ando T, Ito S, Honda M
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: 21 Pages: 651-657
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1319-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical characteristics and long-term outcome of diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome: a single center experience (2017)
  • Author(s): 241.Ninchoji T, Nozu K, Nakanishi K, Horinouchi T, Fujimura J, Yamamura T, Minamikawa S, Ishimori S, Nakanishi K, Yoshikawa N, Morioka I, Kaito H, Iijima K
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: 21 Pages: 889-894
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1376-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Natural History and Genotype-Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome (2017)
  • Author(s): Yamamura T, Nozu K, Fu XJ, Nozu Y, Ye MJ, Shono A, Yamanouchi S, Minamikawa S, Morisada N, Nakanishi K, Shima Y, Yoshikawa N, Ninchoji T, Morioka I, Kaito H, Iijima K
  • Journal Title: Kidney Int Rep Volume: 4 Pages: 850-855
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2017.04.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant Smad3 phosphoisoforms in cyst-lining epithelial cells in the cpk mouse, a model of autosomal recessive polycystic kidney disease (2017)
  • Author(s): Hama T, Nakanishi K, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Sako M, Iijima K, Yoshikawa N, Suzuki H
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol Volume: 313 Pages: F1223-1231
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00697.2016
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A variety of phenotypes reflected by genotypes and laminin β2 sxpression on glomerulus in Pierson syndrome (2017)
  • Author(s): Minamikawa S, Nozu K, Fujimura J, Nakanishi K, Horinouchi T, Yamamura T, Ninchoji T, Kaito H, Yoshikawa N, Iijima K
  • Organizer: 50th Anniversary Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] In vitro splicing assays to detecy intronic pathogenic variants in inherited kidney disease (2017)
  • Author(s): Nakanishi K, Nozu K, Fujimura J, Horinouchi T, Minamikawa S, Yamamura T, Ninchoji T, Kaito H, Yoshikawa N, Iijima K
  • Organizer: 50th Anniversary Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] New combination therapy with prednisolone (PSL), mizoribine and lisinopril for severe childhood IgA Nephropathy (IgAN) (2017)
  • Author(s): Norishige Yoshikawa, Yuko Shima, Masashi Sato, Taketsugu Hama, Hironobu Mukaiyam, Hiroko Togawa, Hiroyuki Suzuki, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Kazumoto Iijima, Koichi Nakanishi
  • Organizer: 50th Anniversary Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Foctors related to proteinuria relapse in childhood IgA Nephropathy (2017)
  • Author(s): Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Masashi Sato, Taketsugu Hama, Yu Tanaka, Hironobu Mukaiyama, Hiroko Togawa, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Ryojiro Tanaka, Kazumoto Iijima, Hiroyuki Suzuki, Norishige Yoshikawa
  • Organizer: 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • Int'l Joint Research