2017 Fiscal Year Annual Research Report
New molecular genetic examination of the mechanism of cyclosporin A in the initial treatment for kawasaki disease
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15K09696
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
武内 崇 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10246522)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 啓之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80196865)
末永 智浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70433365)
垣本 信幸 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90614412)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 川崎病 / シクロスポリンA / 細胞内シグナル伝達 / 炎症性サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、ガンマグロブリン静注療法(IVIG)不応の重症川崎病(KD)にシクロスポリA(CsA)が有効であると報告(Pediatr Infect Dis J.2011)し、このデータに基いて2014年5月から多施設共同で、重症KDを対象に初期治療としてIVIG単独療法とIVIG+CsA併用療法の有用性を比較する医師主導治験を開始した。一方、CsAの効果発現の詳細なメカニズムは、今なお不明である。本研究は、重症KDにCsAを用いた初期治療前後における、①細胞内シグナル伝達物質、②各種サイトカイン(sIL-2R, IL-2,4,6,10,TNF等)、③サイトカイン遺伝子発現レベルの変化をIVIG単独治療群と比較検討し、CsAの作用機序を解明することが目的である。KD血管炎の発症、進展における細胞性免疫、液性免疫の関与する経路を解明し、IVIGやCsAの作用点をも明らかにし、重症KDの病態が解明できれば、治療法に新たな道が開け、重症KD治療のガイドライン作成にも多大な影響を及ぼし、CAL発症予防など、患者に多大の福音をもたらすと思われる。
本年度までに、本治験への患者登録が終了し、当院にて本治験に参加した患者数が13例となった。5例がIVIG単独療法群で、8例がIVIG+CsA群であった。現在、これらの患者の血液サンプルから血清分離を行い、また、RNA採取用試験管にて血液を凍結保存している。RNAの抽出、精製を行い、real time RT PCRによる細胞内シグナル伝達物質(STAT1,3,5, NFAT等)の遺伝子発現量の測定の準備を行っている。また、現在、IVIG有効群、無効群、IVIG＋CsA併用療法有効群、無効群、計11例29ポイントで、炎症性サイトカイン(sIL-2R, IL2, 4, 6, 10, TNF等)の測定をすでに行い、経時的変化について解析中である。
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[Journal Article] Male-specific association of the FCGR2A His167Arg polymorphism with Kawasaki disease2017
Author(s)
Kwon YC, Kim JJ, Yun SW, Yu JJ, Yoon KL, Lee KY, Kil HR, Kim GB, Han MK, Song MS, Lee HD, Ha KS, Sohn S, Ebata R, Hamada H, Suzuki H, Ito K, Onouchi Y, Hong YM, Jang GY, Lee JK, Korean Kawasaki Disease Genetics Consortium.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nationwide Survey of Patients With Giant Coronary Aneurysm Secondary to Kawasaki Disease 1999-2010 in Japan2017
Author(s)
Fukazawa R, Kobayashi T, Mikami M, Saji T, Hamaoka K, Kato H, Suzuki H, Tsuda E, Ayusawa M, Miura M, Ebata R, Kobayashi T, Yashiro M, Ogawa S
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Journal Title
Circ J
Volume: 82
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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