Disorders of placental villus vascular remodeling induced by human cytomegalovirus infection

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09709
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 小杉 伊三夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (10252173)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: サイトメガロウイルス / 母子感染 / 胎盤

Outline of Annual Research Achievements

A. ヒト胎盤標本を用いた解析
1)前年度に引き続きHCMV感染胎盤パラフィン包埋組織(FFPE)切片においてウイルス抗原及び各種細胞マーカーの発現を解析した。その結果、HCMV感染は絨毛毛細血管内皮・血管周囲細胞に認め、感染絨毛では、HCMV感染血管周囲細胞のDesminの過剰発現と血管消失が見られた。さらに、残存血管内皮細胞においても、絨毛血管内皮細胞特有の機能分子の１つであるFcγR II( CD32)の発現低下・消失が観察された。HCMV感染による胎盤機能低下には、血管周囲細胞への直接感染によるDesmin発現を伴った形質転換による血管消失に加え、残存血管内皮細胞の機能低下も関与していると考えられた。
2)HCMV潜伏感染に必須なウイルス蛋白(latency-associated proteins; LAPs)に着目し、その１つに対する単クローン抗を作製し、妊娠後期胎盤FFPE標本を対象にして免疫染色による解析を行った。妊娠後期胎盤でHCMV増殖関連蛋白(UL123/UL44)陽性細胞を認めたのは、重篤な胎児感染を生じた1例のみで、陽性細胞は絨毛に局在し、その数は極僅かであった。一方、HCMV-LAP陽性細胞は弱陽性例も含むと6例で認められ、その局在はUL123/UL44と対照的で脱落膜に限局し、症例によっては羊膜にも認められた。これらの結果から、今回作製した抗HCMV-LAP抗体は、従来の抗HCMV抗体では感染を確認できなかった後期胎盤FFPE標本でもHCMVの潜伏感染動態を可視化し、より多くの知見をもたらすと考えられた。

B. マウス感染胎盤の病理組織解析
胎盤においてMCMV感染細胞は、主に胎仔側のlabyrinth zoneと羊膜上皮・上皮下の間質に認められ、母体側の基底脱落膜では極僅かであった。

Research Products

• [Journal Article] MHC class I in dopaminergic neurons suppresses relapse to reward seeking. (2018)
  • Author(s): Murakami G, Edamura M, Furukawa T, Kawasaki H, Kosugi I, Fukuda A, Iwashita T, Nakahara D.
  • Journal Title: Sci Adv Volume: 14 Pages: eaap7388
  • DOI: 10.1126/sciadv.aap7388
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Podoplanin-positive myofibroblasts: a pathological hallmark of pleuroparenchymal fibroelastosis. (2018)
  • Author(s): Enomoto Y, Matsushima S, Meguro S, Kawasaki H, Kosugi I, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Suda T, Iwashita T.
  • Journal Title: Histopathology Volume: Epub Pages: Epub
  • DOI: 10.1111/his.13494
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of a primary hepatic so-called adenosarcoma with heterotopic ossification: possibly of biliary adenofibroma origin. (2018)
  • Author(s): Meguro S, Yamazaki S, Matsushima S, Kawata K, Kawasaki H, Tsuchida T, Kosugi I, Kobayashi Y, Baba S, Iwashita T.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 73 Pages: 108-113
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.10.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Digoxin Attenuates Murine Experimental Colitis by Downregulating Th17-related Cytokines. (2017)
  • Author(s): Tani S, Takano R, Tamura S, Oishi S, Iwaizumi M, Hamaya Y, Takagaki K, Nagata T, Seto S, Horii T, Kosugi I, Iwashita T, Osawa S, Furuta T, Miyajima H, Sugimoto K.
  • Journal Title: Inflamm Bowel Dis Volume: 23 Pages: 728-738
  • DOI: 10.1097/MIB.0000000000001096
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotypic characterization of perivascular myoid cell neoplasms, using myosin 1B, a newly identified human pericyte marker. (2017)
  • Author(s): Meguro S, Akamatsu T, Matsushima S, Kosugi I, Kawasaki H, Arai Y, Baba S, Tsuchida T, Shido Y, Suda T, Iwashita T.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 62 Pages: 187-198
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.12.024
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 発育脳マクロファージ/ミクログリア細胞群におけるサイトメガロウイルス感染に対する応答の相違 (2017)
  • Author(s): 小杉伊三夫, 河崎秀陽, 目黒史織, 岩下寿秀, 筒井祥博
  • Organizer: 第106回日本病理学会総会（東京）
• [Presentation] 発育脳マクロファージ/ミクログリア細胞群におけるサイトメガロウイルス感染に対する応答の相違 (2017)
  • Author(s): 小杉伊三夫, 河崎秀陽, 目黒史織, 岩下寿秀, 筒井祥博
  • Organizer: 第31回ヘルペスウイルス研究会（松江）
• [Presentation] 発育脳マクロファージ/ミクログリア細胞群におけるサイトメガロウイルス感染に対する応答の相違 (2017)
  • Author(s): 小杉伊三夫, 河崎秀陽, 目黒史織, 岩下寿秀, 筒井祥博
  • Organizer: 第105回日本ウイルス学会学術集会（大阪）