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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Making of the management method for breast milk jaundice using transgenic mice

Research Project

Project/Area Number 15K09710
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

丸尾 良浩  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80314160)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 亮一  北里大学, 薬学部, 講師 (40631643)
松井 克之  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (60595924)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords新生児 / 母乳性黄疸 / ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素 / Gilbert症候群 / 核黄疸
Outline of Annual Research Achievements

母乳性黄疸の安全な管理のため母乳性黄疸症例のビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT1A1)の解析を行いUGT1A1の変異を多数同定した。新規の変異を同定したため、母乳性黄疸の発症メカニズムの解明のため培養細胞を用いた発言実験を進めてゆく。
症例解析の結果より母乳性黄疸を起こす主要な原因はp.G71R多型であった。このことより東アジアに特有の多型で、東アジアに新生児期の黄疸が多い原因であることを明らかにした。また、p.G71R多型はGilbert症候群の原因でもあった(Maruo Y. J Pediatr 2016)。低出生体重児でもp.G71Rは母乳性黄疸の原因であった(Yanagi T. J Pediatr 2017)。さらに超早産児においてはp.G71Rが核黄疸の危険因子であることがわかった(Yanagi T. 投稿中)。特に、超早産児においては近年核黄疸が増加していることが新生児医療において問題となっている。p.G71Rを危険因子の指標として超早産児の黄疸(高ビリルビン血症)管理を行えば、核黄疸の発症を予防できると考えられた。この結果をもとにAMED奥村班において「早産児核黄疸の総括的診療ガイドラインの作成」(課題ID:17824886)に取り組んでいる。
カリフォルニア大学サンディゴ校,Tukey教授との共同研究でp.G71Rヒト化UGT1Aマウスを作成した。このマウスは新生児期より黄疸をきたし、また終生軽度の高ビリルビン血症をきたすため新生児黄疸、母乳性黄疸およびGilbert症候群のモデルになることを確認できた。日本国内に導入し、母乳性黄疸の安全な管理法の確立に使用する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of California San Diego(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California San Diego
  • [Journal Article] Hematopoietic stem cell transplantation for progressive combined immunodeficiency and lymphoproliferation in patients with activated phosphatidylinositol-3-OH kinase δ syndrome type 12019

    • Author(s)
      Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C, Maruo Y, et al.
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 143 Pages: 266-275

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 5 with recurrent weakness after febrile illness2019

    • Author(s)
      Nishikura N, Yamagata T, Morimune T, Matsui J, Sokoda T, Sawai C, Sakaue Y, Higuchi Y, Hashiguchi A, Takashima H, Takeuchi Y, Maruo Y
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 41 Pages: 201-204

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Postnatal developmental changes in the sensitivity of L-type Ca2+ channel to inhibition by verapamil in a mouse heart model2018

    • Author(s)
      Sagawa Hironori、Hoshino Shinsuke、Yoshioka Kengo、Ding Wei-Guang、Omatsu-Kanbe Mariko、Nakagawa Masao、Maruo Yoshihiro、Matsuura Hiroshi
    • Journal Title

      Pediatric Research

      Volume: 83 Pages: 1207~1217

    • DOI

      10.1038/pr.2018.46

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The histological findings in transposition of the great artery with severe persistent pulmonary hypertension of the newborn2018

    • Author(s)
      Hoshino S, Somura J, Furukawa O, Yanagi T, Maruo Y
    • Journal Title

      J Cardiol Cases

      Volume: 2018 Pages: 159-162

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素と新生児黄疸2018

    • Author(s)
      丸尾良浩
    • Organizer
      第5回大阪小児科医会総会・教育セミナー
    • Invited

URL: 

Published: 2019-12-27  

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