2015 Fiscal Year Research-status Report
発達期の栄養環境変化による個体の脆弱性形成のメカニズム
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15K09728
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
桑形 麻樹子 昭和大学, 医学部, 客員教授 (70398684)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | DOHaD / 遺伝子解析 / 新生児期栄養環境 / マウス / LPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、胎生期の栄養制限は出生後のカロリー摂取過多で増悪し摂取制限では改善するという逆作用に着目して我々が選抜した21個責任遺伝子群を手掛かりに、発達期に栄養環境の変化を受けた児の成熟期にストレス負荷をかけた時の生体反応の違いを調べ、生活習慣病および精神疾患罹患のメカニズムを検索している。
1年目の平成27年度は動物実験が終了した。我々の既報に基づき、C57BL/6Jマウスを用いて、生後1週間、母動物に対照群の50%給餌量を給餌し、その後は自由摂取する50%給餌制限群(FR群）と固形飼料(CE-2)を自由摂取させる対照群を設定した。動物は生後4週に離乳させ、生後11週に免疫賦活剤であるLipopolysaccharide (LPS)を3日間投与した翌日に解剖し、器官重量を測定し組織を採取した。
その結果、FR群の出生児体重は給餌制限期間は対照群と比較して低値であったが、その後は生後11週まで対照群よりも高値に推移し、生後11週では背部脂肪および脾臓重量が増加した。LPS投与により両群ともに体重が減少したがその程度は同様であった。また、肝臓および腎臓重量にはLPS投与による影響はみられなかったが、脾臓重量は増加し、胸腺および背部脂肪重量は減少した。脾臓、胸腺、脂肪重量の変化はFR群のほうが顕著であった。現在、これらの組織の形態学的観察を開始した。また、オミクス解析の準備も始めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画当初は動物実験に用いる系統をBalBcマウスを予定していたが、遺伝子解析の結果、細胞免疫系の遺伝子変動が顕著に認められたことから、液性免疫系変化の検出に適しているBalBcマウスではなく細胞免疫系変化の検出に適しているC57BL/6Jマウスをこれまでと同様に使用して動物実験を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度にサンプリングした出生児組織（肝臓、腎臓、脾臓、胸腺、脂肪、腸間膜リンパ、パイエル板および小腸）を用いて病理組織学的観察を行う。また、肝臓、脾臓、胸腺、脂肪を用いて、オミクス解析も開始する予定である。
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| Causes of Carryover |
初年度は動物実験がメインであった。飼育期間は16週間、のべ21週間かけて動物実験を遂行した。本研究費用のウエイトを占めるオミクス解析はこれからである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
オミクス解析を実施するために使用する予定である。
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Research Products
(6 results)
