2017 Fiscal Year Research-status Report
発達期の栄養環境変化による個体の脆弱性形成のメカニズム
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15K09728
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
桑形 麻樹子 昭和大学, 医学部, 客員教授 (70398684)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | DOHaD / 遺伝子解析 / 新生児期低栄養 / マウス / LPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎生期の栄養制限は出生後のカロリー摂取過多で増悪し、摂取制限では改善するという逆作用に着目して、我々は21個のDOHaD責任遺伝子群を選抜している。本研究ではこの責任遺伝子群を手掛かりに、発達期に栄養環境の変化を受けた児の成熟期にストレス負荷（本研究では炎症）を実施したときの生体反応の違いを調べ、生活習慣病および精神疾患罹患のメカニズムを検索している。
平成28年度までに動物実験は終了している。C57BLマウスの生後1週間に対照群の50％給餌量(CE-2、固形飼料）を与え、その後は自由摂取させた母動物に哺育された児(FR群）を生後11週まで飼育し、免疫賦活剤であるLipopolysaccaharide(LPS)を3日間投与した翌日に解剖し、組織サンプルを得た。
平成29年度は、生後1週、3週および11週に実施した脾臓および胸腺の病理組織学的検査を再考した。生後3週以降、脾臓では濾胞領域(B細胞）には差はなかったが、PALS領域（T細胞）がFR群では対照群と比較して少なかった。また白脾髄辺縁帯の樹状細胞の分布が乱れていた。胸腺では皮質領域に大型リンパ球で構成されている層がFR群では顕著であった。これらの病理所見には個体差が観察された。そこで、この個体差と関連する因子を検索した。その結果、一腹あたりの哺育児数や哺育児体重には関係せず、給餌制限後の体重増加の程度と病理所見の程度が関連していることがわかった。すなわち、発達期のある時期（本実験では生後７日から14日）における児の体重増加の程度が、その後の免疫器官の発達へ影響をおよぼしていることが明らかになった。
また、生後11週の肝臓サンプルを用いて、選抜した遺伝子群の変動をRT-PCRにて調べた。現在、PCRの結果を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
平成29年度は、親族の看病により、本年度研究計画の遂行に大幅な遅れが生じた。また、あわせて緊急を要する大型受託を担当することとなり、研究計画の見直しをおこなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度まで研究期間を延長し、遅れてしまったRT-PCR結果の解析を実施し、DOHaD概念に基づいた生活習慣病および精神疾患罹患のメカニズムを考察する。
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| Causes of Carryover |
平成29年度の研究計画の遂行に大幅な遅れが生じたため、研究計画の見直しを行った。補助事業期間を平成30年度まで延長し、平成30年度に、遺伝子解析および国内外成果発表を行う予定である。
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Research Products
(1 results)
