2016 Fiscal Year Research-status Report
プロフィラグリンN末領域による細胞死の分子機構の解明と皮膚癌治療への展開
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15K09740
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
牧野 輝彦 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (90359711)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 忠道 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (70260396)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | profilaggrin / 細胞死 / 表皮角化細胞 / 皮膚癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１. プロフィラグリンN末領域（proFLG-N）とアポトーシス誘導シグナル経路の関連の検討：proFLG-Nによる表皮角化細胞の細胞死はPD150606による処理で抑制されたことよりカルパインを介する経路が本細胞死に関与していると考えられた。PD150606に添加がproFLG-N誘導細胞死にどのように影響するか検討するためmicroarray解析を行った。その結果細胞死に関与するいくつかの分子で発現の変化が見られ、現在リアルタイムPCRで発現の変化を検証中である。
２．proFLG-Nによる細胞死と pininとの関連の検討：pininは以前我々が行ったプロテオミクス解析により核内でproFLG-Nと結合しうる蛋白質として同定された。当初siRNAでpininを抑制した細胞ではproFLG-Nにいる細胞死が抑制されると思われたが、詳細な検討の結果、表皮角化細胞における pininの欠失はproFLG-Nの有無にかかわらず細胞増殖の抑制、TUNEL陽性細胞の増加が見られ細胞死を誘導することが示された。さらにpininの欠失は有棘細胞癌の株細胞であるA431細胞においても増殖を抑制した。現在pinin抑制による分子発現の変化についてmicroarrayで解析中である。
３．TAT-1-19proFLG-Nの癌細胞株に対する細胞死誘導効果の検証：profilaggrinの最もN末端の19アミン酸を有する合成ペプチドTAT-1-19proFLG-Nが培養表皮角化細胞とHaCaT細胞において細胞死を誘導することをこれまでの研究で明らかにしている。このペプチドの皮膚有棘細胞癌の株細胞A431に対する作用を検討した。その結果TAT-1-19proFLG-Nは濃度依存的にA431細胞の増殖を抑制した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
profilaggrinのN末領域による細胞死に関与する経路が同定され、またprofilaggrinとともに細胞死に関与する分子の機能もかなり解明されてきていることより、おおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
proFLG-Nとカルパイン経路を介する細胞死の関連を、microarray解析の結果に基づき解明していく。また核内でpininとproFLG-Nが結合することによりpininの機能が阻害され、細胞死にいたる可能性について検証する。
さらにproFLG-Nペプチドの癌細胞株への増殖抑制作用を検証する。
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| Causes of Carryover |
平成29年3月に発注した物品の納入が年度区切りに間に合わなかったため次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
現在物品は納入されており、それに対して使用する。
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[Journal Article] RAC1 activation drives pathologic interactions between the epidermis and immune cells.2016
Author(s)
Winge MC, Ohyama B, Dey CN, Boxer LM, Li W, Ehsani-Chimeh N, Truong AK, Wu D, Armstrong AW, Makino T, Davidson M, Starcevic D, Kislat A, Nguyen NT, Hashimoto T, Homey B, Khavari PA, Bradley M, Waterman EA, Marinkovich MP.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 126
Pages: 2661-77
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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